資源描述：
《免疫缺陷病—醫(yī)學(xué)課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、15免疫缺陷性疾病ImmunodeficiencyDiseases一、概念：免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease）：免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)或其組分因先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害，使免疫活性細(xì)胞的發(fā)生、分化、增殖和代謝異常而引起的免疫功能不全綜合征。二、分類原發(fā)性免疫缺陷病：遺傳因素免疫系統(tǒng)器官發(fā)育不全體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷非特異免疫缺陷（吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷）繼發(fā)性免疫缺陷病：伴隨其它疾病營養(yǎng)不良腫瘤感染：HIV、HTLV其它：手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷、脾切除伴隨其它疾病治療免疫抑制治療
2、三、特征1、分布：原發(fā)性免疫缺陷?。簝和佣?，占一半以上。繼發(fā)性免疫缺陷?。篈IDS：成人居多，男>女。2、臨床表現(xiàn)：①感染：最常見的表現(xiàn)，死亡的主要原因。體液免疫應(yīng)答缺陷：易患化膿性細(xì)菌感染細(xì)胞免疫應(yīng)答缺陷：易患真菌、病毒、原蟲等感染②伴發(fā)惡性腫瘤、自身免疫?。悍烙?、自穩(wěn)、監(jiān)視、調(diào)控異常。統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)告腫瘤發(fā)生率：T細(xì)胞免疫缺陷者>正常人100-300倍（淋巴系統(tǒng)腫瘤和白血?。?。自身免疫?。⊿LE、惡性貧血、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）發(fā)生率高于正常人多倍。③多系統(tǒng)病變：可累及全身各個(gè)系統(tǒng)。四、常見的原發(fā)性免疫缺陷性疾病1、原發(fā)性B細(xì)胞缺
3、陷?。耗撤N原因使B細(xì)胞發(fā)育停滯→先天性B細(xì)胞缺乏或分化成熟障礙。IgA漿細(xì)胞XLAbtk基因突變淋巴干細(xì)胞前B細(xì)胞sIgMTTTTTXHLMCD40L基因缺陷成熟細(xì)胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB記憶細(xì)胞IgA選擇性IgA缺陷？AGMBBB漿細(xì)胞CVID原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺損(1)性聯(lián)低丙球蛋白血癥染色體水平：X染色體長臂q21.3-22多基因缺陷轉(zhuǎn)錄水平：B細(xì)胞Ig重鏈重排正常，但I(xiàn)g的輕鏈基因重排和表達(dá)有缺陷細(xì)胞水平：B細(xì)胞不能發(fā)育成熟表現(xiàn)：外周血或淋巴組織中B細(xì)胞很少或缺如，淋巴結(jié)很小，無生發(fā)中心，無漿細(xì)胞，
4、扁桃體缺如，血清中多種Ig水平很低或測不出，但T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常。癥狀：反復(fù)化膿性感染性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1a2bg白蛋白球蛋白（a）（b）（c）(2)選擇性IgA缺陷：常染色體顯/隱性遺傳病或胚胎期風(fēng)疹病毒感染/藥物造成的畸變。細(xì)胞水平：表達(dá)IgA的B細(xì)胞不能分化成分泌IgA抗體的漿C。表現(xiàn)：僅IgA缺陷而IgM和IgG水平正常。癥狀：IgA低→呼、消、泌尿生殖粘膜感染。(3)選擇性IgM缺陷:常染色體異常細(xì)胞水平：表達(dá)IgM的B細(xì)胞不能分化成分泌IgM抗體的漿C。可能因缺乏TH輔助，或B
5、細(xì)胞對(duì)TH的刺激無反應(yīng)。癥狀：細(xì)菌性腦膜炎。(4)IgM升高的IgG和IgA缺陷：性聯(lián)遺傳?。篨染色體上CD40L基因突變IgG、IgA和IgE重鏈類別轉(zhuǎn)換有障礙表現(xiàn)：IgG和IgA血清濃度極低，反復(fù)細(xì)菌胞外感染。2、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷癥：(1)Digeoge綜合征：胚胎三、四咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不良，伴隨甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇、耳發(fā)育不良細(xì)胞水平：T細(xì)胞不能成熟（隨年齡增長T細(xì)胞能在胸腺外成熟）表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細(xì)胞免疫缺陷癥狀：易患病毒、真菌感染，移植物抗宿主反應(yīng)，自身免疫病，惡性腫瘤無胸腺的裸鼠是T細(xì)胞選
6、擇性缺陷的天然動(dòng)物模型先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）3、原發(fā)性T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷?。?1)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病染色體水平：2號(hào)染色體上腺苷脫氨酶（ADA）基因缺陷或突變14號(hào)染色體上嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因缺陷或突變性聯(lián)隱性遺傳：X染色體IL2受體?鏈基因突變TAP基因突變→MHCI表達(dá)低II類反式活化子、RFX5和RFXAP基因突變→MHCII轉(zhuǎn)錄障礙表現(xiàn)：T、B細(xì)胞分化發(fā)育成熟障礙癥狀：對(duì)各種類型感染均易感SevereCombinedImmunodeficiency，SCIDGMPAMPIMP肌苷
7、腺苷鳥苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷脫氧腺苷鳥苷脫氧鳥苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B細(xì)胞增殖障礙ADA與PNP基因突變?cè)斐擅庖呷毕莸耐緩絋CR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙fynPLCCa++ZAP-70激酶鏈的信號(hào)整合轉(zhuǎn)錄因子被活化早期基因IL-2基因IL-2Ra基因T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4TCRLCKPI-3k4、吞噬細(xì)胞缺陷：(1)慢性肉芽腫病染色體水平：性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈常染色體隱性遺傳：輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD缺
8、陷表現(xiàn)：細(xì)胞色素b缺陷→缺乏殺滅吞入微生物的過氧化物→微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)又不能被清除而形成肉芽腫癥狀：對(duì)低毒力的過氧化氫酶陽性菌如葡萄球菌、大腸桿菌等易感檢測：白細(xì)胞四唑氮藍(lán)（NBT）試驗(yàn)陰性5、補(bǔ)體缺陷：任一組分均可發(fā)生缺陷C1-INH缺陷最常見：皮下、粘膜下、喉頭水腫補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分C1q-IN
