錫類散緩釋貼膜對(duì)rau家兔模型tnf

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1、錫類散緩釋貼膜對(duì)RAU家兔模型TNF【摘要】目的建立復(fù)發(fā)性口瘡（RAU）家兔動(dòng)物模型，探討錫類散緩釋貼膜對(duì)RAU家兔TNF-α、IL-1表達(dá)的影響。方法家兔脊柱兩側(cè)皮內(nèi)注射家兔口腔黏膜抗原乳化液，造模后將潰瘍家兔隨機(jī)分成三組，一組空白模型組，一組為模型治療組，一組為模型散劑組，固定家兔口腔，分別將貼膜敷之潰瘍面上和散劑吹撒潰瘍面上。連續(xù)用藥5天，檢測(cè)給藥后家兔RAU炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1表達(dá)水平。結(jié)果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)口腔黏膜潰瘍，于最后一次抗原注射10天后口腔潰瘍開始增多。模型治療組和模型散劑組炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-

2、1表達(dá)水平均明顯降低。結(jié)論錫類散緩釋貼膜及錫類散對(duì)RAU家兔具有治療作用，其機(jī)制可能主要是通過減少炎性細(xì)胞因子的分泌?！娟P(guān)鍵詞】錫類散緩釋貼膜；復(fù)發(fā)性口瘡；TNF-α；IL-1［Abstract］ObjectiveTostudytheeffectofxilEioralsustained-releasemucoadhesivefilmsanditspossiblemechanisminRAUrabbits.MethodsRAUmodelucosa，0.5ml，oncepertodelanddonothing，grouptucoadh

3、esivefilms，groupthreereceivedxileioral,onceadayfor5daysingrouptedtissueofeachgroupeasuredattheendofexperiment.ResultsTheexperimentalrabbitsappearedtheoralulcer，theulcergreberafter10daysofthelastantigeninjection.Therematorytissueingrouptentucoadhesivefilmsandxileioralh

4、asbeneficialeffectinRAUrabbits.Themechanismmaydecreaseinflammatorycytokinesecretion.［Keyucoadhesivefilms;recurrentaphthousulcer;tumornecrosisfactor-alpha;interleukin-1復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（recurrentaphthousulcer，RAU），又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，是一種具疼痛癥狀、周期性復(fù)發(fā)的口腔潰瘍性疾病，其發(fā)病原因不詳，致病機(jī)制不明確，是多因素綜合作用的結(jié)果，由于口

5、腔特殊的生理環(huán)境，傳統(tǒng)的口腔黏膜給藥劑型（如散劑、涂劑、含片、含漱液、咀嚼片等）雖能快速起效，但由于易受唾液沖洗、人不自覺的吞咽動(dòng)作而導(dǎo)致藥物滯留時(shí)間較短，且藥物濃度隨著持續(xù)的唾液分泌而下降，從而難以達(dá)到持續(xù)有效的藥物濃度，造成療效下降。為充分發(fā)揮藥效，我們利用現(xiàn)代藥學(xué)新技術(shù)藥物緩釋技術(shù)和生物黏附技術(shù)制成了生物黏附貼膜錫類散緩釋貼膜，通過局部外用對(duì)RAU家兔動(dòng)物模型進(jìn)行治療觀察。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象取家兔24只，由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，所有大鼠同室分籠飼養(yǎng)，自然光照，自由飲水進(jìn)食。兔TNF-α、IL-1、ELISA試劑盒上海藍(lán)基

6、生物科技有限公司。錫類散緩釋貼膜自備。1.2RAU動(dòng)物模型制備1.2.1抗原乳化液制備取2只家兔，急性處死后剝?nèi)】谇火つそM織，用內(nèi)切式勻漿器勻漿，超聲波震蕩，低溫離心，保留沉淀物，取上清液再行透析以濾過小分子物質(zhì)，將大分子蛋白留于袋內(nèi)。透析過程反復(fù)5次，將袋內(nèi)物冷凍干燥，獲得粉末狀蛋白。1.2.2動(dòng)物模型制備將提取的口腔黏膜蛋白12.5mg溶于0.5ml磷酸緩沖液中，再加入0.5ml的完全弗氏佐劑呈乳化液，注入家兔脊柱兩側(cè)皮內(nèi)，共注射20點(diǎn)，每隔2周注射1次，共注射5次。1.3實(shí)驗(yàn)分組及給藥取家兔9只，隨機(jī)分成三組，一組空白模型組

7、，不給藥；一組為模型貼膜組，固定家兔口腔，將貼膜敷之上；一組為模型散劑組，1日1次，固定家兔口腔，將散劑吹撒潰瘍面上，每4h1次，1日3次。用藥后固定2h。1.4檢測(cè)項(xiàng)目與方法潰瘍組織TNF-α、IL-1測(cè)定：將組織標(biāo)本剪切成1mm3的小塊，按1塊/cm2的密度種植于培養(yǎng)瓶內(nèi)，30min后置入RPMI1640完全培養(yǎng)液，37℃培養(yǎng)，24h后采集組織標(biāo)本上清液，-70℃保存，待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有的數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，經(jīng)SPSS11.5處理，P<

8、0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量分析納入家兔24只，均進(jìn)入結(jié)果分析，無脫失。2.2組織培養(yǎng)液上清TNF-α測(cè)定與空白模型組相比，模型貼膜組TNF-α明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。模型散劑組濃度較空白模型組低，