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《原發(fā)性膽囊癌早期診斷進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、原發(fā)性膽囊癌早期診斷進(jìn)展【摘要】分析近年來關(guān)于膽囊癌診斷、治療的2細(xì)胞學(xué)檢查細(xì)胞學(xué)檢查單用時(shí)陽性率不高，與影像學(xué)檢查合用診斷率可達(dá)到50%左右，臨床上該檢查應(yīng)用較少。若影像學(xué)檢查對(duì)膽囊癌仍不能確診，必要時(shí)可行細(xì)胞學(xué)檢查，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查的途徑有：ERCP下取膽汁；ETCG取膽汁；B超引導(dǎo)下膽囊穿刺；經(jīng)皮肝穿刺膽道取膽汁。其中ETCG是最符合正常生理的膽囊內(nèi)膽汁采取法。膽汁脫落細(xì)胞檢查有癌細(xì)胞可以達(dá)到定性目的。3腫瘤標(biāo)記物至今尚未發(fā)現(xiàn)膽囊癌特異性腫瘤標(biāo)記物。癌胚抗原（CEA）和糖鏈抗原19-9在膽囊癌患者的血與膽汁中均有一定陽性率，特別是糖鏈抗原19-9陽性率較高
2、，為81％，但二者的特異性較差，升高程度與病期相關(guān)，對(duì)診斷有一定幫助。檢測(cè)膽汁內(nèi)的腫瘤標(biāo)記物較血液中更為敏感。腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)用檢測(cè)能顯著提高確診率，也是在尚缺乏膽囊癌特異性標(biāo)記物的情況下行之有效的方法［11,12］。4基因診斷方面4.1癌基因目前發(fā)現(xiàn)和膽道腫瘤有關(guān)的癌基因主要有Ras（K-ras,N-ras）,C-myc,C-erbB-2，某些細(xì)胞因子及其受體。在膽囊癌的早期發(fā)現(xiàn)中值得關(guān)注的是合并膽胰管合流異常［6］，而伴有合流異常的膽囊癌K-ras基因異常發(fā)生率顯著高于不伴有合流異常的膽囊癌病例［13］。近年來關(guān)于胰液中K-ras基因的變異檢查，對(duì)胰腺癌診斷
3、有效性的報(bào)道日益增多，在胰腺癌中K-ras基因的突變率高達(dá)90％,提示膽汁的基因分析也可以用于膽囊癌的診斷。關(guān)于Ras基因的研究結(jié)果差異較大，需做進(jìn)一步的研究分析［14］。C-erbB-2癌基因是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)編碼生長(zhǎng)因子（EGF）受體的基因，它的產(chǎn)物與表皮生長(zhǎng)因子高度同源，具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，其結(jié)構(gòu)和功能與表皮生長(zhǎng)因子受體有高度相似性，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)［15］。有報(bào)道C-erbB-2的過表達(dá)存在于63.6%的膽囊癌患者，與癌瘤的組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、漿膜受侵有關(guān)。最近發(fā)現(xiàn)，端粒酶在膽囊癌中表達(dá)的陽性率為84.8%,而在膽囊良性病變中
4、幾乎不表達(dá)。端粒酶的檢測(cè)采用端粒酶重復(fù)序列擴(kuò)增法可以在腫瘤細(xì)胞很少的情況下檢測(cè)到端粒酶的活性，若合用組織學(xué)檢查將有利于提高膽囊癌的診斷率［16］。4.2抑癌基因相關(guān)的抑癌基因主要有p53、p16、結(jié)腸腺瘤性息肉病基因、Rb等。其中研究最多的是p53基因。在1979年前認(rèn)為p53基因是一種癌基因，1989年才開始認(rèn)識(shí)到它不是癌基因而是抑癌基因，原來認(rèn)為是癌基因的p53基因?qū)嵸|(zhì)是一種變異型p53基因，而不是野生p53基因［15］。p53作為腫瘤抑制因子，幾乎所有惡性腫瘤的發(fā)生均與其基因改變有關(guān)。在膽囊癌的研究中有關(guān)p53基因的突變率報(bào)道不等,為24.3%～63.3
5、%,其中Scarpa采用的PCR-SSCP（PCR聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性）的方法最為敏感,結(jié)合直接測(cè)序法,其突變率為63.3%。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,p53基因和膽囊癌的增殖、惡性程度及預(yù)后有關(guān)［17］。p16基因在原發(fā)性膽囊癌中的表達(dá)陽性率，顯著低于在膽囊良性病變中的表達(dá)［18］。國(guó)內(nèi)有報(bào)道膽囊癌p16蛋白總表達(dá)率為48.8%,在低分化腫瘤陽性表達(dá)率明顯低于高分化腫瘤,說明p16突變與失活參與了膽囊癌的進(jìn)展,p16基因的存在可能阻止膽囊癌的發(fā)展。有研究顯示p16的異常表達(dá)與膽囊癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有明顯相關(guān)性［19］。綜上所述，盡管目前對(duì)原發(fā)性膽囊癌的
6、早期診斷率偏低,根治性手術(shù)切除率不高,預(yù)后較差。目前對(duì)膽囊癌相關(guān)基因的研究主要集中在p53和ras上［20］，隨著對(duì)膽囊癌的認(rèn)識(shí)以及基礎(chǔ)研究取得了明顯進(jìn)展，影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性均高的腫瘤標(biāo)記物,正確認(rèn)識(shí)膽囊癌的癌前病變,對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療膽囊癌有重要的現(xiàn)實(shí)意義。【參考
