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1、原發(fā)性膽囊癌早期診斷進展【摘要】分析近年來關于膽囊癌診斷、治療的2細胞學檢查細胞學檢查單用時陽性率不高，與影像學檢查合用診斷率可達到50%左右，臨床上該檢查應用較少。若影像學檢查對膽囊癌仍不能確診，必要時可行細胞學檢查，進行細胞學檢查的途徑有：ERCP下取膽汁；ETCG取膽汁；B超引導下膽囊穿刺；經(jīng)皮肝穿刺膽道取膽汁。其中ETCG是最符合正常生理的膽囊內(nèi)膽汁采取法。膽汁脫落細胞檢查有癌細胞可以達到定性目的。3腫瘤標記物至今尚未發(fā)現(xiàn)膽囊癌特異性腫瘤標記物。癌胚抗原（CEA）和糖鏈抗原19-9在膽囊癌患者的血與膽汁中均有一定陽性率，特別是糖鏈抗原19-9陽性率較高
2、，為81％，但二者的特異性較差，升高程度與病期相關，對診斷有一定幫助。檢測膽汁內(nèi)的腫瘤標記物較血液中更為敏感。腫瘤標記物的聯(lián)用檢測能顯著提高確診率，也是在尚缺乏膽囊癌特異性標記物的情況下行之有效的方法［11,12］。4基因診斷方面4.1癌基因目前發(fā)現(xiàn)和膽道腫瘤有關的癌基因主要有Ras（K-ras,N-ras）,C-myc,C-erbB-2，某些細胞因子及其受體。在膽囊癌的早期發(fā)現(xiàn)中值得關注的是合并膽胰管合流異常［6］，而伴有合流異常的膽囊癌K-ras基因異常發(fā)生率顯著高于不伴有合流異常的膽囊癌病例［13］。近年來關于胰液中K-ras基因的變異檢查，對胰腺癌診斷
3、有效性的報道日益增多，在胰腺癌中K-ras基因的突變率高達90％,提示膽汁的基因分析也可以用于膽囊癌的診斷。關于Ras基因的研究結(jié)果差異較大，需做進一步的研究分析［14］。C-erbB-2癌基因是第一個被發(fā)現(xiàn)編碼生長因子（EGF）受體的基因，它的產(chǎn)物與表皮生長因子高度同源，具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，其結(jié)構和功能與表皮生長因子受體有高度相似性，參與信號轉(zhuǎn)導，從而調(diào)節(jié)細胞生長［15］。有報道C-erbB-2的過表達存在于63.6%的膽囊癌患者，與癌瘤的組織學分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、漿膜受侵有關。最近發(fā)現(xiàn)，端粒酶在膽囊癌中表達的陽性率為84.8%,而在膽囊良性病變中
4、幾乎不表達。端粒酶的檢測采用端粒酶重復序列擴增法可以在腫瘤細胞很少的情況下檢測到端粒酶的活性，若合用組織學檢查將有利于提高膽囊癌的診斷率［16］。4.2抑癌基因相關的抑癌基因主要有p53、p16、結(jié)腸腺瘤性息肉病基因、Rb等。其中研究最多的是p53基因。在1979年前認為p53基因是一種癌基因，1989年才開始認識到它不是癌基因而是抑癌基因，原來認為是癌基因的p53基因?qū)嵸|(zhì)是一種變異型p53基因，而不是野生p53基因［15］。p53作為腫瘤抑制因子，幾乎所有惡性腫瘤的發(fā)生均與其基因改變有關。在膽囊癌的研究中有關p53基因的突變率報道不等,為24.3%～63.3
5、%,其中Scarpa采用的PCR-SSCP（PCR聚合酶鏈式反應-單鏈構象多態(tài)性）的方法最為敏感,結(jié)合直接測序法,其突變率為63.3%。目前大多數(shù)學者認為,p53基因和膽囊癌的增殖、惡性程度及預后有關［17］。p16基因在原發(fā)性膽囊癌中的表達陽性率，顯著低于在膽囊良性病變中的表達［18］。國內(nèi)有報道膽囊癌p16蛋白總表達率為48.8%,在低分化腫瘤陽性表達率明顯低于高分化腫瘤,說明p16突變與失活參與了膽囊癌的進展,p16基因的存在可能阻止膽囊癌的發(fā)展。有研究顯示p16的異常表達與膽囊癌的浸潤、轉(zhuǎn)移和預后有明顯相關性［19］。綜上所述，盡管目前對原發(fā)性膽囊癌的
6、早期診斷率偏低,根治性手術切除率不高,預后較差。目前對膽囊癌相關基因的研究主要集中在p53和ras上［20］，隨著對膽囊癌的認識以及基礎研究取得了明顯進展，影像學技術的進步，進一步研究發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性均高的腫瘤標記物,正確認識膽囊癌的癌前病變,對于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療膽囊癌有重要的現(xiàn)實意義?！緟⒖?/p>
