卵巢腫瘤的分子生物學(xué)研究

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1、卵巢腫瘤的分子生物學(xué)研究劉翠霞(山東東泰礦業(yè)公司醫(yī)院山東淄傅255154)【中圖分類號】R737.31【文獻標識碼】A【文章編號】1672-5085(2010)28-0055-02卵巢腫瘤被受人們關(guān)注，其中卵巢癌是最常見的、預(yù)后最差的婦科腫瘤之一，該腫瘤發(fā)病隱匿，早期很難察覺，卵巢腫瘤的分子生物學(xué)方面的研宄已經(jīng)成為發(fā)現(xiàn)、診斷、治療該疾病備受人關(guān)注的熱點?；虍a(chǎn)物CA125己經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但不易于用于卵巢癌的早期診斷［1］。IL-6的診斷價值相似于CA125,NB70/K、AFP、CEA、SCCA等也都用于臨床檢測［2］。其它幾種有關(guān)因子概述如下：1與細胞增值有關(guān)的因子1.

2、1血漿溶血磷脂酸水平水平及其受體Edg-4表達血漿溶血磷脂酸PLA是一種具有生長因子樣活性的脂質(zhì)分子，可刺激細胞增值、遷移和存活。顧建娟等［3］研究認為血漿PLA水平在卵巢惡性腫瘤中明顯升高，并且大多數(shù)表達Edg-4受體，和CA125比較，兩者對診斷卵巢癌的敏感性和特異性無顯著差異。Edg-4受體可以促進腫瘤細胞增值或通過刺激IL-6、IL-8的產(chǎn)生，促進腫瘤的進展。血漿PLA及其受體Edg-4可能成為治療惡性腫瘤的新靶點。1.2EGF和EGFR表皮生長因子(EGF)EGF可促進多種組織來源的細胞增殖或分化。EGFR表皮生長因子是原癌基C-erbB-1的表達產(chǎn)物，是一種細胞膜

3、受體。Skirnis-dottir［4］發(fā)現(xiàn)，EGFR的陽性表達與卵巢癌的不良預(yù)后相關(guān)，卵巢癌的級別和EGFR的表達狀況是卵巢癌有意義的獨立預(yù)因素。1.3C-erbB-2C-erbB-2原癌基因C-erbB-2原癌基因編碼一A有酪氨酸激酶活性的細胞表面糖蛋白，其過度表達是直接參與了細胞轉(zhuǎn)化的發(fā)牛.、發(fā)展。1.4PCNAPCNA(增殖細胞核抗原)作為DNA多聚酶的一種輔助蛋白，在增殖周期G1期PCNA表達逐漸增加，S期達高峰，而G2/M期減少。PCNA可作為判斷細胞增殖狀況的標記，標記指數(shù)隨卵巢腫瘤的惡性程度的增加而增強，PCNA表達水平具有一定指示預(yù)后的價值。1.5ki-67

4、腫瘤增殖相關(guān)抗原ki-67的陽性表達率及表達強度在良性、交界性、惡性卵巢上皮性腫瘤間均有極顯著異，三者表達呈現(xiàn)遞增性增強。在惡性腫瘤組內(nèi)，ki-67表達強度又隨著臨床分期、病理分級的增加而增強。2調(diào)控細胞周期有關(guān)因子2.1細胞周期素DI(cyclinDI)cyclinD1蛋白是參與細胞周期G1/S轉(zhuǎn)換的最關(guān)鍵的正性調(diào)控因子。卵巢惡性腫瘤存在cycInDl蛋白過表達。2.2P16基因P16基因?qū)儆谝职┗?，編碼的P16蛋ft可抑制腫瘤的發(fā)生。如果P16蛋白對細胞周期抑制作用的喪失，細胞分裂增殖，可形成惡性腫瘤。惡性腫瘤的表達明顯低于交界性腫瘤和良性腫瘤。2.3PTEN基因PTE

5、N基因作為第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，有關(guān)PTEN蛋白在各類癌中表達研究己成為熱點。PTEN抑制腫瘤發(fā)生主要是依靠磷酸酶的活性，PTEN可以調(diào)控細胞增殖周期并抑制細胞遷移。可通過基因突變、DNA甲基化等方式失活，主要表現(xiàn)為基因缺失、蛋白表達減少。晚期轉(zhuǎn)移性癌中PTEN基因的丟失可能與PTEN基因參與調(diào)節(jié)細胞粘連和移動，從而負性調(diào)節(jié)腫瘤細胞的遷移和浸潤冇關(guān)。卵巢腫瘤的臨床分期越晚，病理分級越差，PTEN蛋白表達率下降越明顯。PTEN表達下調(diào)可能與卵巢癌的演進關(guān)系密切。PTEN基因mRNA異常表達可能是構(gòu)成卵巢癌組織分化程度的分子基礎(chǔ)。但也有人認為PTEN的表達與臨床分期無關(guān)

6、［5hSchondorf等［6］的研究提示PTEN上調(diào)表達與臨床預(yù)后、下調(diào)表達與卵巢癌的轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)，但PTEN基因并非是卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的惟一機制。，PTEN是卵巢腺癌細胞增殖過程中的負調(diào)節(jié)蛋白。2.4P27基因P27基因可以調(diào)控細胞周期并抑制細胞分裂，P27蛋白幾乎可以抑制所有的cyclin-CDK復(fù)合物的激酶活性。P27的表達可以獨立預(yù)測疾病進展和預(yù)后，它的丟失提示不良預(yù)后。2.5p53基因p53基因是一種抑癌基因，該基因編碼一種核磷蛋白，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，并在細胞G1期起調(diào)控點的作用，識別并修復(fù)損傷的DNA,Jt?編碼產(chǎn)物，具有控制細胞增殖和調(diào)節(jié)其它基因表達的功能。在卵巢漿液

7、性癌中常檢出P53的突變。p53的表達與腫瘤分期、病人的生存率顯著相關(guān)。3細胞凋亡相關(guān)基因與蛋白如bcl-2基因和sur-vivin,二者都是凋亡抑制基因。癌細胞分化越差，bcl-2蛋白表達越高。存活素(sur-vivin)在眾多人類惡性腫瘤中上調(diào)表達，i其表達與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及患者的預(yù)后有關(guān)，往往sur-vivin表達高的患者預(yù)后較差。4影響腫瘤轉(zhuǎn)移的冇關(guān)因子4.1血管內(nèi)皮生長因子C及艽受體3mRNA血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)通過其受體VEGFR-3引起腫瘤淋巴管生成，王玉珍等研究認為VEGF