【5A版】化療藥物分類及作用機制.ppt

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1、化療藥物的分類及作用機制化療藥物分類（根據(jù)來源和作用機制）：1.烷化劑：氮芥、苯丁酸氮芥、美法侖、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、賽替派、達卡巴嗪、替莫唑胺2.抗生素類：柔紅霉素、阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素、米托蒽醌、放線菌素D3.抗代謝藥物：甲氨蝶呤、培美曲塞、氟尿嘧啶、替加氟、阿糖胞苷、吉西他濱4.植物類藥：長春新堿、長春花堿、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、拓撲替康5.鉑類：順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達鉑6.激素類：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、抗雄激素藥物、LH-

2、RH類似物7.靶向類藥物：小分子藥物：伊馬替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、蘇尼替尼單克隆抗體：利妥昔單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗化療藥的作用機制分類：1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個或多個活潑的烷基，所含烷基能與細胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復制時，又可使堿基錯配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害。（2）鉑類：類似于雙功能烷化劑，鉑原

3、子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。如：放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等。2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似，從而競爭同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應，生成無生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈

4、斷裂。如：博來霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓撲異構(gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離的復合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓撲替康等。3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進分解，從而抑制有絲分裂。如：長春新堿、長春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應，生成無生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素?；熕帉毎鲋持芷诩案鲿r相不同作用分類細胞周期：DNA合成前期（G1）：指細胞分裂終了到開始合成DNA之間的

5、這段時期，約占細胞周期的1/2。DNA合成期（S）：主要合成DNA，同時也合成RNA和蛋白質(zhì)，約占細胞周期的1/4。DNA合成后期（G2）：亦稱有絲分裂前期，為DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細胞周期的1/5。有絲分裂期（M）：約占細胞周期的1/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內(nèi)RNA合成停止。蛋白質(zhì)合成減少，細胞含有二倍的DNA，分裂成二個G1期子細胞。每個子細胞可立即進入下一細胞周期，或進入非增殖狀態(tài)，即G0期。細胞增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無

6、增殖力細胞G0靜止期G1合成前期化療藥對細胞增殖周期及各時相不同作用分類1.細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。呈劑量依賴性，推薦大劑量間歇性給藥。如：烷化劑、抗生素類和激素類。2.細胞周期特異性藥物（CCSA）：只對某一時相有殺傷作用的藥物,主要殺傷增殖期的細胞，G0期細胞不敏感。呈時間依賴性，推薦小劑量持續(xù)給藥。如：抗代謝和植物類。烷化劑環(huán)磷酰胺（CTX，cyclophosphamide）氮芥衍生物，屬細胞周期非特異性藥物，在體內(nèi)經(jīng)細胞色素P450(CYP45

7、0)活化后，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用。異環(huán)磷酰胺（IFO，ifosfamide）細胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細胞毒作用?？股仡惏⒚顾兀ˋDM，adriamycin）細胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。表阿霉素/表柔比星（EPI，epirubicin）細胞周期非特異性藥物，嵌入DNA的相鄰堿基對，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制D

8、NA及RNA的合成。抗生素類博來霉素/平陽霉素（BLM，bleomycin）細胞周期非特異性藥物，抑制癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性、壞死。放線菌素D/更生霉素（KSM，dactinomycin，actinomycin-D）細胞周期非特異性藥物，作用于RNA，高濃度時則同時影響RNA與DNA合成?？勾x藥物甲氨蝶呤（MTX,methotrexate）葉酸類似物，競爭性與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，導致合成所需的還原型