聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究

聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究

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1、大連理工大學碩士學位論文摘要為了肪止心血管支架植入后再狹窄的發(fā)生,目前采用將抑制平滑肌細胞生長的藥物通過高分子載體涂敷在支架表面,藥物洗脫支架(DES)也就成為冠-tl,病介入治療的首選。支架表面載藥涂層因直接與血液及血管內皮接觸,其綜合性能的優(yōu)劣成為藥物洗脫支架能否成功應用的關鍵因素之一,引起人們很大的關注。本課題以無毒、生物相容性良好及生物可降解性的聚脂肪酸酯——聚乳酸乙醇酸(PLGA)作為心血管支架涂層材料,首先采用浸涂法和噴涂法制得PLGA薄膜以及在316L醫(yī)用不銹鋼表面制得PLGA涂層,然后在模擬人體環(huán)境條件(Hank’s模擬體液,pH7.4,37。C)下

2、進行一系列薄膜及涂層的降解實驗,采用SEM、GPC、1H.NMR、DSC等手段對降解過程中PLGA薄膜及涂層的形貌、失重率、分子量、共聚物組成、熱性能的變化情況進行分析測試表征。本論文考察了共聚物單體組成和單體構型對PLGA薄膜降解行為的影響,結果表明可以通過調節(jié)共聚物中單體組成LA與GA的配比來控制PLGA的降解速度。降解速率隨GA含量的增加而加快。配比為70/30和80/20降解速率適中滿足冠脈支架涂層要求;結晶性聚左旋丙交酯乙交酯(t'LLGA)降解時間明顯長于不定型的聚外消旋丙交酯乙交酯(PDU。GA)。本論文考察了制備工藝對PLGA薄膜及涂層表面形態(tài)及降解

3、行為的影響,實驗結果顯示浸涂與噴涂制各的薄膜及涂層初始表面狀態(tài)不同,噴涂工藝制各的薄膜及涂層降解快于浸涂。浸涂工藝制各的表面致密薄膜和多孔薄膜的降解實驗表明薄膜崩解前,多孔膜降解緩慢,質量損失和分子量下降均慢于致密膜,降解后期多孔膜降解速率明顯加快,超過致密膜,早于致密膜發(fā)生崩解。兩種方法制得的不銹鋼管和支架表面PLGA涂層經過30天沖刷基本保持完好,滿足使用需求。本論文還考察了降解環(huán)境因素如流體沖刷和更換降解液的頻次對PLGA薄膜降解行為的影響,與靜態(tài)降解相比較,在流動的模擬體液中動態(tài)降解的試樣表面形貌、失重率以及分子量變化均較慢,其結果可能與表面微區(qū)酸度變化有關

4、。更換模擬體液的頻率對PLGA薄膜降解速率有影響。每5天換模擬體液的薄膜比每天換模擬體液組的薄膜降解更快一些,與薄膜內部自加速作用大小有關。關鍵詞:藥物洗脫支架;聚乳酸乙醇酸;薄膜;涂層;體外降解張萌;聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究Studyofin--vitroDegradationBehaviorsofPoly(1actide··CO·-glycolide)FilmsandCoatingsAbstractInordertoavoidtherestenosisafterpercutaneoustransluminalcoronaryangioplasty(

5、ercA),thedrug—loadedpolymercoatingispreparedonthesurfaceofstentstopreventproliferationofsmoothmusclecell,thus,drug-etufingstentfoes)becomethemosteffectivetherapeuticmethodinpercutaneouscoronaryintervention(PCO.Inthisworkweemployedbiodegradablealiphaticpolyesterspolyoactide—co—glycolide

6、)(PLGA),whichhasdrawnoutstandingattentionforitsgoodbiocompatibilityandbiodegradability,asthedrug—loadedcoatingonstents.ThePLGAfilmsandcoatingson316Lstainlesssteeltubeandstents,whicharepreparedbydippingorsprayingmethods,wereplacedintoHank’ssimulationbody’sliquidinpH7.4at37℃toinvestigate

7、theirin—vitrodegradationbehaviors.Thechangesofmolecularweight,molecularwe!ightdistribution(polydispersity),weightloss,compositionandthermalpropertiesofthepolymersampleswerecharacterizedbySEM,GPG,1H—NMRandDSCtechniques.Inthispaper,weexaminedtheeffectsofthecompositionofcopolymersandcon

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