腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)micrornas的研究進(jìn)展

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1、·144·中國(guó)肺癌雜志2010年2月第13卷第2期ChinJLungCancer,February2010,Vol.13,No.2·綜述·腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)microRNAs的研究進(jìn)展王海兵綜述陳曉峰王和勇張慧君審?!局袌D分類(lèi)號(hào)】R734.2DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2010.02.13AdvancesofmicroRNAsCorrelatedwithInvasionandMetastasisofTumorsHaibingWANG,XiaofengCHEN,HeyongWANG,HuijunZHANGDepartm

2、entofThoracicSurgery,ShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200433,ChinaCorrespondingauthor:XiaofengCHEN,E-mail:cxf229900@yahoo.com.cn;HeyongWANG,E-mail:heyongwang@hotail.com.cnThisstudywassupportedbygrantsfromNationalScienceFoundationofChina(toXiaofen

3、gCHEN)(No.30872553)and(HeyongWANG)(No.30800631).近年來(lái)大量研究表明microRNAs(miRNAs)與人分化、凋亡等。據(jù)估計(jì)人類(lèi)中存在1000余種miRNAs,約[5]類(lèi)多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移存在著密切關(guān)系,1/3基因表達(dá)受miRNAs調(diào)控。miRNAs可能成為一類(lèi)新的致癌基因或抑癌基因,它們通miRNAs具有保守性、表達(dá)時(shí)空性等特性。成熟的過(guò)抑制靶mRNA翻譯或誘導(dǎo)靶mRNA降解在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)miRNAs通過(guò)以下方式發(fā)揮調(diào)控作用:miRNAs大多與其控基因表達(dá),具有癌基因或抑癌基因的功能,

4、參與腫瘤靶mRNA的3′非翻譯區(qū)(untranslatedregion,UTR)一定的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移。程度的互補(bǔ)配對(duì),如果互補(bǔ)配對(duì)程度高(大多數(shù)植物腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處中),則可導(dǎo)致靶基因mRNA降解;如果互補(bǔ)配對(duì)程[1,2]部位并在遠(yuǎn)處部位形成腫瘤的過(guò)程。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是度低(大多數(shù)動(dòng)物中),miRNAs抑制靶基因mRNA翻[6-9][10]一復(fù)雜的、多因素的、多步驟的生物學(xué)過(guò)程。絕大多數(shù)譯。研究還表明miRNAs可調(diào)節(jié)其靶基因mRNA快速腫瘤患者死亡是由腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移引起的,腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移不脫腺苷化,導(dǎo)致mRNA快速

5、衰減和表達(dá)水平降低,進(jìn)而僅是病情惡化的標(biāo)志,而且是治療失敗與死亡的重要原發(fā)揮調(diào)控作用。此外,miRNAs還可結(jié)合于靶基因開(kāi)放[11]因。目前對(duì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移進(jìn)行了大量研究與探索,但其確閱讀框或5'非翻譯區(qū)(5'UTR)。Duursma等研究發(fā)現(xiàn)切機(jī)制尚未明確;隨著人們對(duì)miRNAs研究不斷深入,已miR-148與DNMT3bmRNA編碼區(qū)結(jié)合,抑制表達(dá);還有[12]證明miRNAs在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)MicroRNA-10a可與核糖體蛋白mRNA的5'非翻譯區(qū)結(jié)合。1miRNAs生物學(xué)特性研究證明miRNAs參與生命過(guò)程中

6、一系列重要進(jìn)程,包括早期胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞miRNAs是一類(lèi)新近發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)度約22nt的非編碼小死亡、脂肪代謝、甚至腫瘤發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移等。[3]分子RNA,廣泛存在于真核生物體內(nèi)。Lee等于1993年其中miRNAs在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移方面研究越來(lái)越多,一些首次在秀麗新小桿線(xiàn)蟲(chóng)突變體內(nèi)發(fā)現(xiàn)第一個(gè)miRNA,命miRNAs作為原癌基因或抑癌基因已被證實(shí),這對(duì)理解名為lin-4,其調(diào)節(jié)線(xiàn)蟲(chóng)細(xì)胞發(fā)育時(shí)序。此后,在果蠅、miRNAs在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及尋找腫瘤特異性診斷擬南芥、斑馬魚(yú)、水稻甚至人類(lèi)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)大量的類(lèi)似標(biāo)志物和腫瘤治療新

7、靶點(diǎn)提供了依據(jù)。小分子RNA,即miRNAs。其現(xiàn)已成為研究RNA的一大熱點(diǎn)。miRNAs在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控靶基因表達(dá),具有廣泛的2腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中miRNAs的調(diào)節(jié)功能[4]基因調(diào)節(jié)功能,可調(diào)節(jié)基因活動(dòng)各個(gè)層面,如生長(zhǎng)、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過(guò)程,本研究受?chē)?guó)家自然科學(xué)基金(No.30872553)和(No.30800631)資助涉及癌基因、抑癌基因、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因、粘附相關(guān)分作者單位:200433上海,同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院胸外科(通子、蛋白水解酶及眾多細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)因子等。研究發(fā)訊作者:陳曉峰,E-mail:cxf229900

8、@yahoo.com.cn;王和勇,E-mail:heyongwang@hotail.com.cn)現(xiàn)miRNAs不僅調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖,而且參與腫瘤侵

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