ccl20應(yīng)答th17細(xì)胞在iga腎病發(fā)病機(jī)制中的作用

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1、中圖分類號(hào)墅窆至：12UDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q§三三密級(jí)公玨CCL20應(yīng)答Thl7細(xì)胞在IgA腎病發(fā)病機(jī)制中的作用TheRoleofCCL20RespondtotheEffectofTh17CellsinthePathogenesisofIgANephropathy作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：盂婷臨床醫(yī)學(xué)八年制腎臟病學(xué)湘雅醫(yī)院周巧玲教授論文答辯日期塑魚：』：主答辯委員會(huì)主中南大學(xué)二二零一三年五月?，令～‘二：巾一札月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成

2、果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：壺盤日期：量監(jiān)一年上月土目學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文

3、收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：越-巳,-3-師簽名：熙瞧一』塒CCL20應(yīng)答Thl7細(xì)胞在IgA腎病發(fā)病機(jī)制中的作用摘要研究背景：IgA腎病((ImmunoglobulinANephropathy,IgAN)通常在上呼吸道感染后發(fā)病或加重，但具體機(jī)制不明，溶血性鏈球菌(Hemolyticstreptococcus，HS)是其感染的主要病原菌之一，以甲型較常見。CD4+T細(xì)胞是參與腎小球腎炎發(fā)生發(fā)展過程中的重要免疫細(xì)胞。作為輔助性T細(xì)胞的新亞群，Thl7細(xì)胞參與了包括哮喘、腎炎等疾病的自身免

4、疫性損傷的發(fā)病機(jī)制及疾病的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，HS能夠誘導(dǎo)Thl7細(xì)胞的分化。而Thl7細(xì)胞又通過循環(huán)而浸潤(rùn)至腎實(shí)質(zhì)，分泌Ⅲ．17等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子作用于系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等腎臟固有細(xì)胞的表面受體，使其釋放大量的趨化因子CXCLl、CCL2、CCL20等，其中CCL20通過與相應(yīng)的受體CCR6相結(jié)合，招募體內(nèi)中性粒細(xì)胞等最終觸發(fā)免疫介導(dǎo)的腎臟病理損傷過程?；谏鲜?，本研究推測(cè)：上呼吸道感染誘發(fā)或加重IgAN過程中，HS有可能通過CCL20應(yīng)答Thl7細(xì)胞效應(yīng)致腎小球炎癥損傷，因此，深入探討CCL20應(yīng)答Thl7細(xì)胞在IgA腎

5、病發(fā)病機(jī)制中的作用有十分重要的臨床意義。目的：本研究擬明確HS導(dǎo)致IgAN免疫炎癥損傷加重過程中CCL20對(duì)Thl7細(xì)胞應(yīng)答效應(yīng)。具體如下：方法：(1)建立甲型HS感染IgAN小鼠模型并采用抗CCL20抗體對(duì)其進(jìn)行干預(yù)：采用脂多糖、四氯化碳、牛血清白蛋白聯(lián)合建立IgANBALB／c小鼠模型，在此基礎(chǔ)上，采用從IgAN扁桃體炎患者腭扁桃體中分離的甲型HS感染IgAN小鼠建立HS感染IgAN模型。用CCL20抗體對(duì)IgAN小鼠模型進(jìn)行干預(yù)：實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為正常對(duì)照組、IgAN組、HS感染IgAN組、抗CCL20抗體干預(yù)IgAN組、抗CCL20抗

6、體干預(yù)HS感染IgAN組。(2)標(biāo)本收集及指標(biāo)檢測(cè)干預(yù)完成后獲取小鼠尿液及肺、腎組織，對(duì)小鼠尿液行尿蛋白檢測(cè)及尿沉渣鏡檢；采用HE染色和PAS染色觀察小鼠腎組織形態(tài)學(xué)變化，HE染色觀察肺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)情況，電鏡下觀察腎組織超微結(jié)構(gòu)的改變，免疫熒光觀察腎組織[gA情況；分離各組小鼠一側(cè)腎組織中的淋巴細(xì)胞，流式細(xì)胞計(jì)數(shù)法測(cè)定Thl7細(xì)胞和Treg細(xì)胞數(shù)目和比率；ELISA檢測(cè)腎組織勻漿液中CCL20、IL．17A、IL．6及見．21的表達(dá)。結(jié)果：(1)小鼠血尿蛋白尿變化對(duì)照組小鼠尿液檢查示血尿、蛋白尿均為陰性；IgAN小鼠均出現(xiàn)血尿、蛋白

7、尿(尸<0．05)；HS感染IgAN小鼠蛋白尿程度較[gAN組加重釁O．05)：抗CCL20抗體干預(yù)后IgAN小鼠及HS感染IgAN小鼠蛋白尿程度明顯減輕(P

8、積，足突階段性融合；HS感染IgAN小鼠病變較IgAN小鼠進(jìn)一步加重：系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)輕中度增生，可見大量電子致密物沉積，足突廣泛融合，少數(shù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞肥大增生。免疫熒光顯示，與IgAN小鼠相比，HS