ccl20應答th17細胞在iga腎病發(fā)病機制中的作用

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1、中圖分類號墅窆至：12UDC610博士學位論文學校代碼!Q§三三密級公玨CCL20應答Thl7細胞在IgA腎病發(fā)病機制中的作用TheRoleofCCL20RespondtotheEffectofTh17CellsinthePathogenesisofIgANephropathy作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：盂婷臨床醫(yī)學八年制腎臟病學湘雅醫(yī)院周巧玲教授論文答辯日期塑魚：』：主答辯委員會主中南大學二二零一三年五月?，令～‘二：巾一札月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成

2、果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：壺盤日期：量監(jiān)一年上月土目學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權(quán)保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱；學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文。同時授權(quán)中國科學技術(shù)信息研究所將本學位論文

3、收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務。作者簽名：越-巳,-3-師簽名：熙瞧一』塒CCL20應答Thl7細胞在IgA腎病發(fā)病機制中的作用摘要研究背景：IgA腎病((ImmunoglobulinANephropathy,IgAN)通常在上呼吸道感染后發(fā)病或加重，但具體機制不明，溶血性鏈球菌(Hemolyticstreptococcus，HS)是其感染的主要病原菌之一，以甲型較常見。CD4+T細胞是參與腎小球腎炎發(fā)生發(fā)展過程中的重要免疫細胞。作為輔助性T細胞的新亞群，Thl7細胞參與了包括哮喘、腎炎等疾病的自身免

4、疫性損傷的發(fā)病機制及疾病的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，HS能夠誘導Thl7細胞的分化。而Thl7細胞又通過循環(huán)而浸潤至腎實質(zhì)，分泌Ⅲ．17等細胞因子，這些細胞因子作用于系膜細胞、腎小管上皮細胞等腎臟固有細胞的表面受體，使其釋放大量的趨化因子CXCLl、CCL2、CCL20等，其中CCL20通過與相應的受體CCR6相結(jié)合，招募體內(nèi)中性粒細胞等最終觸發(fā)免疫介導的腎臟病理損傷過程?；谏鲜觯狙芯客茰y：上呼吸道感染誘發(fā)或加重IgAN過程中，HS有可能通過CCL20應答Thl7細胞效應致腎小球炎癥損傷，因此，深入探討CCL20應答Thl7細胞在IgA腎

5、病發(fā)病機制中的作用有十分重要的臨床意義。目的：本研究擬明確HS導致IgAN免疫炎癥損傷加重過程中CCL20對Thl7細胞應答效應。具體如下：方法：(1)建立甲型HS感染IgAN小鼠模型并采用抗CCL20抗體對其進行干預：采用脂多糖、四氯化碳、牛血清白蛋白聯(lián)合建立IgANBALB／c小鼠模型，在此基礎(chǔ)上，采用從IgAN扁桃體炎患者腭扁桃體中分離的甲型HS感染IgAN小鼠建立HS感染IgAN模型。用CCL20抗體對IgAN小鼠模型進行干預：實驗隨機分為正常對照組、IgAN組、HS感染IgAN組、抗CCL20抗體干預IgAN組、抗CCL20抗

6、體干預HS感染IgAN組。(2)標本收集及指標檢測干預完成后獲取小鼠尿液及肺、腎組織，對小鼠尿液行尿蛋白檢測及尿沉渣鏡檢；采用HE染色和PAS染色觀察小鼠腎組織形態(tài)學變化，HE染色觀察肺組織炎癥細胞浸潤情況，電鏡下觀察腎組織超微結(jié)構(gòu)的改變，免疫熒光觀察腎組織[gA情況；分離各組小鼠一側(cè)腎組織中的淋巴細胞，流式細胞計數(shù)法測定Thl7細胞和Treg細胞數(shù)目和比率；ELISA檢測腎組織勻漿液中CCL20、IL．17A、IL．6及見．21的表達。結(jié)果：(1)小鼠血尿蛋白尿變化對照組小鼠尿液檢查示血尿、蛋白尿均為陰性；IgAN小鼠均出現(xiàn)血尿、蛋白

7、尿(尸<0．05)；HS感染IgAN小鼠蛋白尿程度較[gAN組加重釁O．05)：抗CCL20抗體干預后IgAN小鼠及HS感染IgAN小鼠蛋白尿程度明顯減輕(P

8、積，足突階段性融合；HS感染IgAN小鼠病變較IgAN小鼠進一步加重：系膜細胞、系膜基質(zhì)輕中度增生，可見大量電子致密物沉積，足突廣泛融合，少數(shù)毛細血管內(nèi)皮細胞肥大增生。免疫熒光顯示，與IgAN小鼠相比，HS