保肝藥物A對CCl4致犬急性肝損傷保護(hù)作用的初步研究

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1、分類號：Ｓ８５４：．４單位代碼１０１８３研究生學(xué)號：２０１６８５４０２３密級：公開吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位（）保肝藥物Ａ對ＣＣｌ４致犬急性肝損傷保護(hù)作用的初步研究ＡｒｅｌｉｍｉｎａｒｓｔｕｄｏｎｔｈｅｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｅａｔｉｃｒｏｔｅｃｔａｎｔｐｙｙｐｐｐＡｏｎａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙＣＣｌ４ｉｎｄｏｇｓ作者姓名：吳媛媛類別：獸醫(yī)碩士領(lǐng)域（方向）：獸醫(yī)指導(dǎo)教師：李小兵教授培養(yǎng)單位：吉林大學(xué)２０１８年１２月

2、未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個人，均不得對本論文的全部或部分內(nèi)容進(jìn)行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學(xué)術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔(dān)侵權(quán)的法律責(zé)任。吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學(xué)位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研宄做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人

3、完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：曰期：月ｆ日丨２保肝藥物A對CCl4致犬急性肝損傷保護(hù)作用的初步研究ApreliminarystudyontheprotectiveeffectofhepatoprotectivedrugAonacuteliverinjuryinducedbyCCl4indogs作者姓名：吳媛媛領(lǐng)域（方向）：獸醫(yī)指導(dǎo)教師：李小兵教授類別：獸醫(yī)碩士答辯日期：2018年12月6日中文摘要保肝藥物A對CCl4致犬急性肝損傷保護(hù)作用的初步研究黃曲霉素、四氯化碳、磺胺等肝細(xì)胞毒素?？梢鹑毙灾卸拘愿?/p>

4、炎，雖然在臨床上發(fā)病率不高，但由于缺乏特效解毒藥，危害嚴(yán)重。犬急性肝損傷模型是研究保肝藥物藥效試驗時常用模型。本試驗在建立犬急性肝損傷模型的基礎(chǔ)上，初步探討了中藥湯劑保肝藥物A口服液對犬急性肝損傷的保護(hù)作用。選取18只健康中華田園犬隨機(jī)分3組，每組6只，按1mL/kg一次性分別經(jīng)腹腔（I組）和皮下多點（II組）注射50%CCl4花生油溶液，對照組正常飼養(yǎng)。分別進(jìn)行臨床檢查、血常規(guī)、血清生化指標(biāo)檢測（ALT、AST、ALP）、腹部X線攝影、超聲檢查和超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活組織檢查評價造模效果。結(jié)果：試驗第1-7d，I、II組犬肝臟體積增大，但與對

5、照組相比無顯著差異（P＞0.05）。試驗第2d時，I、II組均顯示肝臟邊緣略圓鈍，肝實質(zhì)回聲降低。第7d時，I組、II組可見肝臟實質(zhì)被膜欠光滑，散在性回聲增強(qiáng)。與對照組相比，I組和II組血清ALT、AST和ALP都顯著升高（P＜0.05）。趨勢表現(xiàn)為先升高，并在第2d時達(dá)到峰值，后逐步降低。試驗第2d時I、II組肝細(xì)胞腫脹，但I(xiàn)I組肝細(xì)胞變性程度較I組小；7d時，I組肝細(xì)胞細(xì)胞壞死，結(jié)締組織間質(zhì)內(nèi)有紅細(xì)胞浸潤。II組肝細(xì)胞壞死，但較I組程度小。試驗結(jié)果表明，采用皮下多點注射或一次性腹腔注射50%CCl4油溶液的方法均能成功建立犬急性肝損傷模型

6、。相較于皮下注射，腹腔注射的方法較穩(wěn)定。X線攝影檢查和肝臟超聲檢查在犬急性肝損傷模型中診斷意義不明顯，血清生化指標(biāo)檢測和超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活組織檢查能夠有效評價犬急性肝損傷。選取30只健康中華田園犬隨機(jī)分為5組：保肝藥物A高、中、低劑量組、陽性對照組和陰性對照組。除陰性對照組外，其余組采用試驗一中腹腔注射的方法建立犬急性肝損傷模型，高、中、低劑量組犬分別按1mL/kg、0.5mL/kg、0.25mL/kg灌服保肝藥物A，每日2次（間隔12h）。分別采用血清生化指標(biāo)I檢測（ALT、AST、ALP）和超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活組織檢查進(jìn)行藥效評估。結(jié)果

7、：高、中劑量組血清ALT比陽性對照組顯著降低（P＜0.05）。試驗第2d時，陽性對照組水腫程度最嚴(yán)重、低劑量組次之、中劑量組高劑量組肝細(xì)胞輕度水腫；試驗第7d時，陽性對照組壞死程度最嚴(yán)重、低劑量組次之、中劑量組高劑量組肝細(xì)胞輕度變性。結(jié)果表明以0.5mL/kg灌服保肝藥物A對腹腔注射50%CCl4油溶液導(dǎo)致的犬急性肝損傷有一定的治療效果。綜上所述，本試驗中皮下多點注射和腹腔注射50%CCl4油溶液的方法均成能功建立急性肝損傷模型。且血清生化指標(biāo)檢測和超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活組織檢查能夠有效評價犬急性肝損傷。保肝藥物A對腹腔注射50%CCl4油溶液

8、導(dǎo)致的犬急性肝損傷有一定的治療效果，初步篩選出以0.5mL/kg作為最佳給藥劑量。關(guān)鍵詞：犬；CCl4；急性肝損傷；保肝藥物IIAbstractAprelimina