補(bǔ)腎寧心方及脫氫表雄酮防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制

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1、摘要補(bǔ)腎寧心方及脫氫表雄酮防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制中文摘要骨質(zhì)疏松與相關(guān)的骨折是全球性中老年婦女死亡率和致殘率升高的主要原因,隨著世界人口的老年化,骨質(zhì)疏松將成為前所未有的公共衛(wèi)生問題。雌激素撤退與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP)有密切的關(guān)系,但激素替代治療(HRT)對(duì)于PMOP的防治作用缺乏有力的證據(jù),而且增加了心臟疾患、中風(fēng)及乳腺癌的發(fā)病率,這使HRT的應(yīng)用受到了限制。目前應(yīng)用的經(jīng)典抗骨質(zhì)疏松藥物,如降鈣素、二磷酸鹽、雌激素等,多為抑制破骨細(xì)胞活性的藥物,缺乏刺激成骨細(xì)胞活性或既刺激成骨又抑制破骨的藥物。因此,在深入研究和發(fā)掘化學(xué)合

2、成藥物的同時(shí),更要注重天然植物化合物的開發(fā)研究。在補(bǔ)腎寧心方能有效改善臨床癥狀的基礎(chǔ)上,探討其對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制具有深遠(yuǎn)的意義。第一部分補(bǔ)腎寧心方及脫氫表雄酮對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松小鼠的防治作用目的探討補(bǔ)腎寧心方及脫氫表雄酮防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的作用。方法建立BALB/c小鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型,灌服脫氫表雄酮(DHEA組)或補(bǔ)腎寧心方濃縮液(BSNXD組)。以灌服17B一雌二醇組(E。組)為陽性對(duì)照,灌服生理鹽水組(Saline組)為陰性對(duì)照。手術(shù)相同但不切除卵巢小鼠為假手術(shù)對(duì)照(Sham組)。12周后處死,心臟取血制備藥物血清,測(cè)定

3、Th。/Th。型細(xì)胞因子和DHEA、DHEA—s。取椎骨(L3—4)和左股骨測(cè)定骨密度(BMD);椎骨(L1—2)和右股骨行組織形態(tài)計(jì)量分析;右脛骨行透射電鏡觀察,測(cè)定護(hù)骨素(OPG)的mRNA表達(dá),分析芳香化酶活性;取左脛骨分析凋亡的成骨細(xì)胞(0B);取顱骨植塊法培養(yǎng)OB,分析oB增殖能力的變化。取子宮稱量濕重,行子宮組織切片觀察,分析芳香化酶活性及雌激素受體(ER)亞型的表達(dá)。結(jié)果BSNXD及DHEA對(duì)椎骨與股骨的8MI)、骨小梁面積均有改善作用(P0.05)。BSNXD和DH

4、EA組的DHEA、DHEA—s和IFN—Y水平明顯高于Saline組(P<0.01),而IL一4水平低于Saline組(P

5、BSNXD和DHEA組的骨OPG、子宮ERo和ERD的轉(zhuǎn)錄水平均有顯著增加(分別為P<0.05和P<0.0i)。結(jié)論補(bǔ)’腎寧心方可提高外周血DHEA(一s)的水平,增強(qiáng)骨中芳香酶的活性。補(bǔ)腎寧心方及DHEA能夠防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松而對(duì)子宮無/或僅有輕微的增生作用;其作用機(jī)制與增強(qiáng)骨中芳香化酶及0B活性,提高骨OPG表達(dá)及調(diào)節(jié)Th。/Th。偏移有關(guān)。關(guān)鍵詞補(bǔ)腎寧心方:脫氫表雄酮;骨密度;形態(tài)計(jì)量;成骨細(xì)胞;IFN—Y/IL一4;芳香酶活性;子宮;ERQ/BRB;護(hù)骨素第二部分補(bǔ)腎寧心方藥物血清對(duì)小鼠成骨細(xì)胞的抗凋亡作用目的解析補(bǔ)腎寧心方對(duì)

6、成骨細(xì)胞的抗凋亡作用及其機(jī)制方法建立BALB/c小鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型,給予補(bǔ)腎寧心方濃縮液(BSNXD組)和生理鹽水(Saline組)灌服12周后,制備藥物血清,來自Saline組的血清(空白血清)作為對(duì)照。取頭蓋骨酶解法培養(yǎng)成骨細(xì)胞(OB),觀察藥物血清、空白血清和BSNXD濃縮液在體外對(duì)OB的抗凋亡作用。Immunoblottin&分析藥物血清對(duì)成骨細(xì)胞pERKl/2表達(dá)的影響。結(jié)果BSNXD濃縮液在5%~40%濃度范圍內(nèi)均無抑制OB凋亡的作用(P>0.05);空白血清只在15%濃度有抗0B凋亡的作用(P

7、藥物血清在10%(PO.05)。補(bǔ)腎寧心方藥物血清在10%~20%的濃度范圍內(nèi),能快速而短暫地增加成骨細(xì)胞ERKl/2的磷酸化;尤其在20%濃度時(shí)磷酸化水平最高,10分鐘時(shí)達(dá)到峰值,15分鐘后逐漸減弱。而且,藥物血清誘導(dǎo)的ERKl/2磷酸化可以被特異性MEKl/2(ERKl/2上游的分子)拮抗劑UOl26所抑制。結(jié)論補(bǔ)腎寧心方對(duì)成骨細(xì)胞的抗凋亡作用,是復(fù)方通過小鼠體內(nèi)新生的內(nèi)生性成分發(fā)揮作用。補(bǔ)腎寧心方藥物血清對(duì)成骨細(xì)胞的抗

8、凋亡作用是通過激活MAPK途徑介導(dǎo)的。摘要關(guān)鍵詞補(bǔ)腎寧心方;藥物血清;成骨細(xì)胞;凋亡;MAPK途徑第三部分脫氫表雄酮對(duì)小鼠成骨和破骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用目的研究脫氫表雄酮(DHEA)抑制骨吸收的作用機(jī)制。方法取新生2~4天BA

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