《腫瘤分子生物學(xué)》PPT課件

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1、覃文新上海市腫瘤研究所癌基因及相關(guān)基因國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)Cellsignalling英國(guó)詩(shī)人JohnDonne:“Nomanisanisland”Cell:NocellisanislandReferencesandrecommendedreadingsYoshikawaH,MatsubaraK,QianGS,JacksonP,GroopmanJD,ManningJE,HarrisCC,HermanJG.SOCS-1,anegativeregulatoroftheJAK/STATpathwa

2、y,issilencedbymethylationinhumanhepatocellularcarcinomaandshowsgrowth-suppressionactivity.NatGenet.2001;28(1):29-35.HanahanD,WeinbergRA.Thehallmarksofcancer.Cell.2000;100(1):57-70.EvanGI,VousdenKH.Proliferation,cellcycleandapoptosisincancer.Nature.2001;411(68

3、35):342-8.TaipaleJ,BeachyPA.TheHedgehogandWntsignallingpathwaysincancer.Nature.2001;411(6835):349-54.Blume-JensenP,HunterT.Oncogenickinasesignalling.Nature.2001;411(6835):355-65.一、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的基本概念和特征二、G蛋白偶聯(lián)受體和第二信使三、受體型酪氨酸激酶：第二種主要的信號(hào)傳導(dǎo)途徑四、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑之間的關(guān)系五、其它細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑細(xì)

4、胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)Nobelprizesawardedforresearchinsignaltransduction2001L.H.Hartwell,R.T.Hunt,P.M.NurseM&Pkeyregulatorsofthecellcycle2002S.Brenner,H.R.Horvitz,J.E.SulstonM&PApoptosis大多數(shù)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)包括：通過(guò)質(zhì)膜上的特異受體識(shí)別來(lái)自細(xì)胞外部的各種刺激。將信號(hào)跨膜傳遞至胞質(zhì)表面。再將信號(hào)傳遞至位于質(zhì)膜內(nèi)表面或胞漿內(nèi)的特殊效應(yīng)器分子，從而觸發(fā)細(xì)胞的各種反應(yīng)

5、。可能包括基因表達(dá)的改變，酶活性的轉(zhuǎn)換，細(xì)胞骨架的重組裝，膜通透性的改變，DNA合成的激活，甚至細(xì)胞的死亡等。外界刺激水平下降后，信號(hào)分子失活或解體，導(dǎo)致細(xì)胞反應(yīng)停止。一、甾醇類激素作用于靶細(xì)胞是以融合擴(kuò)散的方式通過(guò)細(xì)胞膜，然后再與細(xì)胞內(nèi)部的受體蛋白作用，轉(zhuǎn)變成一個(gè)有活性的轉(zhuǎn)錄因子。一氧化氮(NO)這種細(xì)胞信使也是以擴(kuò)散的方式通過(guò)細(xì)胞膜的。還有一種情況，信使分子與細(xì)胞表面受體結(jié)合直接激發(fā)細(xì)胞起反應(yīng)，而不是在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一個(gè)刺激信號(hào)后再通過(guò)一系列的傳導(dǎo)過(guò)程觸發(fā)細(xì)胞起反應(yīng)，如神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿就是這種機(jī)制，當(dāng)它與骨骼肌細(xì)

6、胞上的相應(yīng)受體結(jié)合后，即開(kāi)啟受體自身的離子通道直接促發(fā)細(xì)胞反應(yīng)?！凹?xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)”的概念，可簡(jiǎn)單概述為：細(xì)胞通過(guò)將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部來(lái)完成細(xì)胞對(duì)外界環(huán)境刺激所產(chǎn)生的相應(yīng)反應(yīng)。CellsignalingSignaltransduction在信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中，通過(guò)加上或移去磷酸基團(tuán)從而改變下游一系列蛋白質(zhì)的活性是信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中一個(gè)最顯著的特征。細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程的另外一個(gè)顯著特征是以GTP結(jié)合蛋白(GTP-bindingproteinsorGproteins)作為“開(kāi)關(guān)”的某種細(xì)胞活動(dòng)與另外一些同樣需要GTP結(jié)合蛋白參與調(diào)

7、控的細(xì)胞活動(dòng)過(guò)程相偶聯(lián)。ATPADPATPADPProteinkinase2Proteinphosphatase1Proteinphosphatase3ATPADPProteinphosphatase2PhosphateActiveproteinkinase3PhosphateRESPONSEInactiveproteinkinase1Activeproteinkinase1Inactiveproteinsubstrate(e.g.,transcriptionfactor)Activeproteinsubstra

8、te(e.g.,capableofbindingtopromotersequenceInDNA)P1P1Inactiveproteinkinase3phosphateP1本節(jié)將重點(diǎn)討論下面兩種顯著不同的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程一種是配體與細(xì)胞膜表面上的受體結(jié)合后，通過(guò)激活GTP結(jié)合蛋白而傳導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)另一種則是配體與受體結(jié)合后直接激活與受體相關(guān)的酶活性而傳導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)除此之外，還將扼要介