老年性癡呆患者的藥物治療

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1、Word格式老年性癡呆患者的藥物治療1.老年性癡呆的概述老年性癡呆是由AloisAlzheimer在1907年首先發(fā)現(xiàn)并命名的一種神經(jīng)退行性病變，因此老年性癡呆又稱為阿爾茨海默病(Alzheimerˊsdieease,AD)，臨床表現(xiàn)為記憶力下降，認知功能障礙、意識障礙、生活自理能力及社會活動能力下降甚至喪失。主要的病理特征是老年斑、神經(jīng)元纖維糾纏結合廣泛的神經(jīng)元缺失。根據(jù)病因不同老年期癡呆可分為：1）阿爾茨海默病，即老年性癡呆；2）血管性癡呆；3）混合性癡呆；4）其他類型癡呆，如腦外傷、中毒、腦積水、帕金森病和慢性病毒腦炎等引起的癡呆。老年期癡呆根據(jù)癥狀又可分為兩類：認知功能減退所

2、致記憶。智力下降的癡呆和非認知性癥狀，即行為精神方面的癡呆。2.老年性癡呆的藥物治療由于老年性癡呆的病理過程復雜，病因至今未明確。當前治療老年癡呆的藥物也是針對公認的神經(jīng)退行性病變的病理過程的治療，主要有膽堿酯酶抑制劑、改善微循環(huán)和提高腦神經(jīng)能量代謝制劑，而針對大腦氧應激的抗氧化劑、雌激素受體與認知關系、抑制β-淀粉樣蛋白的抗炎藥物的治療，都處于臨床觀察和驗證狀態(tài)。2.1增強腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)功能的藥物2.1.1膽堿酯酶抑制劑完美整理Word格式目前國內(nèi)外研究最多且臨床應用最多的藥物就是膽堿酯酶抑制劑，包括他克林、多奈哌齊、利凡斯明、加蘭他敏和我國自己研制的藥物石杉堿甲。2.1.1.2鹽

3、酸多奈哌齊是1996年12月FDA批準的地2個用于治療老年性癡呆的長效藥物，商品名阿瑞斯、安理申，臨床主要用于治療輕中度阿爾茨海默病。鹽酸多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑，可逆性地抑制一線膽堿酯酶，使乙酰膽堿水解減少，增加受體部位的乙酰膽堿含量。作用機制中可能還包括對神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用。多奈哌齊具有更高的選擇性和專屬性，此藥外周康膽堿酯酶活性較小，半衰期長，服用方便且耐受性好，肝毒性較小，可改善輕度AD的認知和日常生活綜合能力。2.1.1.3重酒石酸卡巴拉汀也稱為利凡斯明或利斯的明，商品名艾斯能。重酒石酸卡巴拉汀是FDA批準的第3個用于老年癡呆癥的膽堿酯酶抑制劑。重酒

4、石酸卡巴拉汀是一種新型“假性不可逆”的腦內(nèi)乙酰膽堿選擇性抑制劑，屬于氨基甲酸類藥物，可通過延緩乙酰膽堿的降解，而促進膽堿能神經(jīng)傳導。SFDA批準臨床用于治療輕、中度阿爾茨海默病。重酒石酸卡巴拉汀對肝臟的不良反應低于他克林，且耐受性好，無外周活性。2.1.14石杉堿甲是我國自行研制的完美整理Word格式老年性癡呆癥治療藥物，商品名有哈伯因、雙益平等，石杉膽堿是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑，對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，口服活性高，對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用?？诜钚愿?，作用時程長，副作用小，有中樞選擇性。有效率為60.8%，腦復康組為35.3%。主要用于：良性記憶障礙，提高患者指

5、向記憶、聯(lián)想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。2.1.1.5氫溴酸加蘭他敏可透過血腦屏障，為可逆性抗膽堿藥，其作用與新斯的明相似，可替代甲硫酸新斯的明用于拮抗氯化筒箭毒堿，但效能弱。靜脈注射還可以迅速逆轉(zhuǎn)氫溴酸東莨菪堿所致的中樞抗膽堿作用。氫溴酸加蘭他敏分散片（易優(yōu)利寧）口服吸收迅速、完全，生物利用度達90%，消除半衰期約為7小時。中國SFDA批準氫溴酸加蘭他敏分散片主要用于：適用于良性記憶障礙，提高患者指向記憶，聯(lián)想學習、圖像回憶、無意義圖形及人像回憶等能力。2.2改善微循環(huán)，增強腦能量代謝藥物目前臨床有兩種渠道改善

6、患者腦組織中能量的代謝：1）通過改善腦組織微循環(huán)，增加氧供和葡萄糖的供應；2)通過促進大腦細胞對氧的利用，促進三羧酸循環(huán)，改善細胞內(nèi)能量的產(chǎn)生和利用過程。2.2.1改善微循環(huán)藥物2.2.1.1萘呋胺商品名克拉瑞定，為擴血管藥，具有如下藥理活性：1）通過血-腦屏障，直接促進大腦細胞對氧的利用，使三羧酸循環(huán)和對葡萄糖的轉(zhuǎn)運加快，有效地增強細胞內(nèi)代謝，顯著增加缺血細胞的ATP濃度，減少的乳酸生成，使缺血狀態(tài)下的細胞氧化完美整理Word格式作用恢復到正常水平，保護大腦細胞，并可延緩細胞衰老，恢復神經(jīng)元功能及改善智力；2）可作用于血管平滑肌，具有恢復病理狀態(tài)下血液供給的作用。萘呋胺不作用于腎上

7、腺受體，故不影響血壓，可保證人體重要器官的血液供應；3）可選擇性地拮據(jù)位于血管平滑肌細胞上的5-HT及緩激肽等物質(zhì)釋放，抑制腎上腺素、腺苷二磷酸ADP及6-HT介導的血小板聚集、增強紅細胞變形性、降低血液黏滯度、防止血管痙攣、改善微循環(huán)、緩解疼痛及減輕炎癥等作用。臨床主要用于：1）缺血性腦血管疾?。ㄈ缒X卒中后遺癥、間歇性腦供血不足、老年癡呆、進行性腦功能不全的早期癥狀等），對內(nèi)耳性暈眩也有一定療效；2）也可以用于周圍血管性疾病、早期壞疽、營養(yǎng)性潰瘍、糖尿病