關注用藥引起的藥物熱

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1、關注藥物熱合理用藥醫(yī)藥保健UC聊天室反沖力藥物熱是臨床上較常見的藥物不良反應,且易誤診為其他原因的發(fā)熱,這在家庭用藥中也需要十分注意。據統計表明發(fā)生率約40%左右。齊俊英等檢索《中國生物醫(yī)學文獻數據庫》(光盤)1770例發(fā)熱待查或發(fā)熱原因不明病例中,藥物熱21例,占1.19%。藥物熱是由于患者因使用某一種或多種藥物而直接或間接引起的發(fā)熱,是臨床最常見的不良反應之一,亦為發(fā)熱的常見病因。包括了變態(tài)反應性和非變態(tài)反應性兩種類型。近年不合理用藥和各種新藥的不斷問世,其發(fā)率逐漸增多。要重視“藥物熱”的問題。資料表明:

2、使用抗生素很容易發(fā)生“藥物熱”,對感染科出院病人的“最后診斷”進行統計,發(fā)現住院期間合并發(fā)熱的患者中竟然有超過20%的患者為藥物熱。在參與全院會診中,發(fā)現在外科手術后較長時間伴發(fā)熱的患者中藥物熱所占比例更高。所以加強對藥物熱的識別和認識顯得非常重要。特殊的病例男性患者,發(fā)熱時間1月余,入住感染科之前,曾用多達15種抗細菌藥。患者由家屬用平車推入病房,平車的頭部還放著一大口袋抗生素。入院后在兩天時間內完成了常規(guī)檢查,包括血液培養(yǎng)等。除了體檢發(fā)現頸部有呈串珠狀、?黃豆粒大小的腫大淋巴結外,沒有其他特殊體征,初步輔

3、助檢查沒有可資確診的結果。特殊的病例在等待外科醫(yī)生做淋巴活檢的時間里,醫(yī)生根據患者的病情,加強了營養(yǎng)支持治療,停用所有抗生素。結果,患者在入院后第二天體溫開始下降,第三天體溫正常。有趣的是:在等待做活檢的3天內,頸部腫大的淋巴結均已經不可觸及。其實類似病例還很多。藥物熱的發(fā)生機理藥物熱的產生取決于多種因素,并非某種藥物特征性的反應,通常與機體的高敏感性反應和患者體質的特異性反應有關,引起藥物熱的確切原因至今還不清楚。非變態(tài)反應性藥熱外源性致熱源的作用:包括第一,使用了被致熱源污染的藥物或液體,嚴格地講這不應歸

4、類于藥物熱。第二,大多數細胞因子的基因工程產品,如干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素等,由于其結構的特殊性,在使用之初或整個使用過程中可見發(fā)熱反應。另外,注射菌苗或蛋白質疫苗所致發(fā)熱亦屬此列;給藥途徑:靜脈給藥時引起的靜脈炎導致發(fā)熱,肌注時因局部引發(fā)無菌性膿腫導致發(fā)熱。病原體釋放致熱源:常因藥物造成病原體短期內大量死亡或病變組織的迅速崩解,毒素刺激機體而引起發(fā)熱。如青霉素治療梅毒。腫瘤患者在化療過程中由于癌組織的大量破壞,釋放出一系列炎性介質和毒素而引起發(fā)熱。這類反應很像藥物變態(tài)反應,但是多數病倒在繼續(xù)治療過程

5、中,反應逐漸消退,不同于中毒和變態(tài)反應。藥物影響體溫調節(jié)機制所致:如苯丙胺、可卡因等,可直接影響體溫調節(jié)中樞而引起發(fā)熱。過量使用甲狀腺素時,由于使基礎代謝亢進而發(fā)熱。嬰幼兒、極少數成人患者對上述藥物耐受性差或在高溫環(huán)境中使用。有時即使小劑量也能引起藥物熱。某些個體先天性生化代謝缺陷所致:如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者,使用伯氨喹啉等藥物后,可引起溶血性貧血和發(fā)熱。內生致熱源的釋放。常見于藥物肌內注射所致的無菌性炎癥;繼發(fā)于組織損傷的不良反應。藥物損傷紅細胞、肝細胞后.引起的溶血或肝炎可產生發(fā)熱;其它,如應用甲狀

6、腺制劑后的組織代謝加速、應用去甲腎上腺素后因血管收縮和散熱減少,等等。藥熱與變態(tài)反應目前普遍認為,藥熱與變態(tài)反應有關。有些藥物為半抗原,本身無免疫原性,一旦與體內的載體物質如白蛋白、變性DNA或細菌代謝產物結合,形成“載體-半抗原”復合物后則具備了抗原性,可激發(fā)機體免疫系統,產生包括針對自身成分在內的免疫應答。與藥熱有關的這種變態(tài)反應以Ⅲ型,即免疫復合物型多見,也可能為Ⅱ型或Ⅳ型變態(tài)反應?;颊呖砂橛衅ふ睿P節(jié)痛,嗜酸性粒細胞增多,哮喘等。因藥物過敏反應所致在藥物熱中最為常見,又稱其為藥物過敏癥。患者可伴皮疹、

7、關節(jié)痛、嗜酸粒細胞增多、哮喘發(fā)作等過敏表現。臨床藥理學的研究結果支持藥熱為變態(tài)反應的推測:①藥熱與藥物的藥理特性無關,可表現為速發(fā)性,也可以是遲發(fā)的;②藥熱的發(fā)生率與藥物用量無線性關系;③停藥后的較短時間內藥熱消失;④某種抗菌藥物僅在少數病人產生藥熱,可能與特異體質有關;⑤藥熱常與皮疹同時出現。致病藥物廣義而言:任何藥物均可能在制造或使用過程中,由于微生物,內毒素或其它物質等,污染而引起用藥者發(fā)熱。盡管非藥物本身所致,但卻與用藥有關。幾乎所有藥物都能通過這種機制引起藥物熱。最為常見的藥物:磺胺類、兩性霉素B、

8、青霉素類、博萊霉素、更生霉素、青霉胺、抗組胺藥、甲基多巴、苯妥因鈉、阿托品、水楊酸類、甲狀腺素、腎上腺素等。較常見的藥物:頭孢菌素類、利福平、鏈霉素、別嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。偶見致病藥物:氯霉素、四環(huán)素、洋地黃類、胰島素、中藥等。退熱藥致藥物熱 ????安乃近、復方安基比林等退熱藥可引起發(fā)熱,但由退熱藥所致卻少為人知。一般在第二次使用或長期使用某種退熱藥后出現,其特點是服藥

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