[臨床醫(yī)學(xué)]鈣通道阻滯藥物

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1、鈣通道阻滯藥Calciumchannelblockers陳小平Email:chenxp74@hotmail.com??一類通過干擾細胞膜上鈣離子通道的活性，阻斷鈣離子內(nèi)流，從而降低細胞胞漿中鈣離子濃度的藥物。鈣通道阻滯藥物：Ca2+離子的生理作用血管平滑肌張力維持心肌收縮維持心臟自律性和傳導(dǎo)性其他:細胞增殖、腺體分泌、細胞移行、遞質(zhì)釋放、凝血等。細胞內(nèi)游離鈣離子的來源胞外內(nèi)流:通過鈣離子通道肌漿網(wǎng)和線粒體釋放+鈣通道的分類電壓依賴性Ca2+通道（VDC）:膜去極化時開放；Sixsubtypes:T,L,N,P,Q,R受體操縱Ca2+通道（ROC）:激動劑如catecholamines

2、(兒茶酚胺)可激動對膜去極化不敏感L-亞型Ca2+通道的特性及藥物作用機制1.組成與結(jié)構(gòu)：組成:?1、?2、?、?和?亞單位功能亞單位:?1MenbraneOutsideInsideDHP:Dihydropyridine;PAA:Phenylalkylamines2.通道狀態(tài)與藥物作用機制OIR[Ca2+]i=Ca??n?p[Ca2+]i:總鈣離子內(nèi)流Ca?:單一鈣離子通道鈣內(nèi)流n:通道數(shù)目p:開放概率+CCBCCB-II.藥理作用1.負性肌力作用（negativeinotropiceffect）抑制2相Ca2+內(nèi)流?收縮力?引起反射性心肌收縮力增強BP??壓力感受性反射敏感性?交感

3、神經(jīng)??收縮力?A.對心臟的作用鈣通道阻滯藥對心臟及對血管作用的選擇性維拉帕米??heart?vascularSMC硝苯地平??heart?vascularSMC地爾硫卓??heart?vascularSMC2.負性頻率作用及負性傳導(dǎo)作用（negativechronotropic，negativeconductiveactions）?竇房結(jié)慢鈣內(nèi)流??自律性?房室結(jié)慢鈣內(nèi)流??傳導(dǎo)速度引起反射性心率加快Nifedipine>Diltiazem>VerapamilB.對血管平滑肌（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）的作用舒張VSMCs,BP?,小動脈比小靜

4、脈更敏感強烈舒張冠狀動脈?變異型心絞痛首選尼莫地平、尼卡地平具有腦血管選擇性C.其他平滑肌?舒張支氣管、子宮及胃腸道SMCIII.臨床應(yīng)用心絞痛（angina）?變異型心絞痛（variantangina）:舒張冠狀動脈，首選?勞力型心絞痛（anginaofeffort）:?BP,后負荷?,心肌耗氧量?2.室上性心動過速快速型室上性心動過速維拉帕米為首選藥物折返引起的快速型室上性心動過速?維拉帕米為首選藥物?80%恢復(fù)竇性節(jié)律使用/頻率依賴性:通道開放越頻繁，藥物對通道的阻滯作用就越強。房撲和房顫?房室結(jié)傳導(dǎo)速度?心室率?室性心動過速冠狀動脈痙攣所致對其他室性心律失常無效3.高血壓(H

5、ypertension)降壓效果與基礎(chǔ)BP相關(guān)，不影響正常人血壓優(yōu)勢:不影響心輸出量舒張腎血管??水鈉排泄?無水鈉儲留促進尿酸排泄降低中風(fēng)發(fā)生風(fēng)險阻止、逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)4.心肌梗死（myocardiuminfarction,MI）Ischemia?membranestability?,depolarization??calciuminflux?,overload?activationofATPconsumingenzymes?energytores??susceptibilitytodamage?+動物實驗:?心律失常發(fā)生,?MI梗死面積人類:不能阻止MI的發(fā)展，也不可降低其死亡

6、率MI時存在鈣超載:energystores?Ischemia5.充血性心力衰竭（congestiveheartfailure）臨床應(yīng)用存在爭議適應(yīng)證:伴心絞痛或高血壓的心衰對舒張功能障礙所致心衰效果較收縮功能障礙所致心衰好6.肥厚型心肌?。╤ypertrophicmyocardiopathy）禁忌證:左心衰竭、病竇綜合癥、房室傳導(dǎo)阻滯7.動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）：阻止或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展DecreaseCa2+incytoplasmInhibitplateletaggregationDilatevasculatureInhibitprolifer

7、ationofvascularSMC8.血管性疾?。╲asculardisease）腦血管痙攣和腦缺血:nimodipine(尼莫地平)、nicardipine(尼卡地平)朱網(wǎng)膜下腔出血:nimodipine(尼莫地平)、flunarizin(氟桂嗪)偏頭痛:nimodipine(尼莫地平)原發(fā)性肺動脈高壓:硝苯地平、地爾硫卓?CO?,緩解低氧外周血管疾病:雷諾病IV.Pharmacokinetics口服易吸收(>90%)首關(guān)消除明顯肝臟CYP450s(C