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1、復(fù)習(xí)生理知識(shí)鈣通道阻滯藥---定義(熟悉)---分類(lèi)(了解)-----作用方式(自學(xué))-----作用及應(yīng)用(掌握)★第21章鈣通道阻滯藥鈣拮抗藥(calciumchannelblockers/calciumantagonists)P201CellularSitesRegulatingIntracellularCa++ConcentrationCa++3Na+1Ca++Ca++Na+Ca++Ca++VOCCa++ROCCa++Na+Ca++MTOSRCa++Ca++ATPInprinciple,all
2、theseCa++sitesarecandidatesforinteractionswithspecificcategoriesofdrugs,but,inpractice,theavailabilityoftherapeuticallyusefulagentsisthusfarconfinedtoblockersofvoltage-gatedCa++channels(VOC).Twoquestion1.鈣通道阻滯藥的定義?2.VOC阻斷后會(huì)影響細(xì)胞的哪些功能?21MediateCa2+influxi
3、nresponsetomembranedepolarizationGeneexpressionNeurotransmissionSecretionContractionRegulationofintracellularprocessesFunctionofVoltage-GatedCa++ChannelsQuestion1.根據(jù)鈣通道阻滯藥的概念,能否推出其藥理效應(yīng)包括哪些方面?2.VOC是否存在亞型?LNTPQR根椐其電導(dǎo)值及動(dòng)力學(xué)特性電壓依賴(lài)的鈣通道電壓依賴(lài)的鈣通道的亞型不同亞型的VOC分布的主要
4、部位、功能存在一定差異Cardiacactionpotentialgenerationandpropagation(AV-conduction)Excitation-contractioncouplingintheheartRegulationofpacemakeractivityMainFunctionsofL-TypeCa++ChannelsintheCVSystemVascularcontractionMainFunctionsofT-typeCa++ChannelsintheCVsystemC
5、ardiaccellsrelyonL-typeCa2+channelsforcontractionandfortheupstrokeoftheAPinslowresponsecellsContractileCells(atria,ventricle)L-TypeCa2+Ca2+Ca2+SlowResponseCells(SAnode,AVnode)L-TypeCa2+Ca2+VascularsmoothmusclereliesonCa2+influxthroughL-typeCa2+channelsf
6、orcontraction(graded,Ca2+dependentcontraction)L-TypeCa2+N-typeandP-typeCa2+channelsmediateneurotransmitterreleaseinneuronspostsynapticcellCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+MyofibrilPlasmamembraneTransversetubuleTerminalcisternaofSRTubulesofSRTriadTSRSkeletalmusclerel
7、iesonintracellularCa2+forcontraction通過(guò)對(duì)VOC的作用分析:⑵選擇性阻斷L型鈣通道→引起心臟及平滑肌方面的作用⑴L型是參與心肌、平滑肌、竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)的主要通道Question目前的鈣通道阻滯劑有哪些類(lèi)別?選擇性阻滯電壓依賴(lài)鈣通道,抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,影響細(xì)胞功能的藥物?!锯}通道阻滯藥的定義】鈣通道阻滯藥【分類(lèi)】根據(jù)電壓依賴(lài)性鈣通道的亞型的選擇性不同分類(lèi)L選擇性非選擇性1.選擇性L型鈣通道的阻滯藥根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯并噻氮卓類(lèi)苯烷胺類(lèi)
8、二氫吡啶類(lèi)硝苯地平nifeidipine氨氯地平amlodipine尼莫地平nimodipine地爾硫卓diltiazem克侖硫卓clentiazem二氯呋利diclofurine維拉帕米verapamil加洛帕米噻帕米對(duì)血管選擇性高對(duì)心臟抑制強(qiáng)較強(qiáng)心臟抑制2.非選擇性鈣通道阻滯藥氟桂利嗪、普尼拉明、芐普地爾、卡羅維林等二、鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制(了解)硝苯地平維拉帕米維拉帕米細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)阻斷鈣通道作用強(qiáng)弱通道的開(kāi)放頻率取決于(具有頻率依賴(lài)性)開(kāi)放頻率(心