固體制劑制粒質(zhì)量分析及控制

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1、固體制劑制粒工序質(zhì)量及控制原理一、制粒目的：壓制片劑的物料必須兼?zhèn)鋬煞N基本特性，即流動性和可壓性,這與粉粒的若干物理性質(zhì)有關(guān)。見下表:項目物料物理性質(zhì)物料特性片劑質(zhì)量休止角松密度孔隙率飛散性分層性流動性可壓性松裂片片重差異含量差異粉末較大小大較大易差差易不穩(wěn)大顆粒較小大小較小不易好好不易易穩(wěn)小因此除了某些結(jié)晶性藥物或可供直接壓片的藥粉外，一般粉末藥物均需要制成顆粒才能壓片。二、制粒方法：分為干法制粒和濕法制粒。三、顆粒質(zhì)量：片劑質(zhì)量好壞與顆粒質(zhì)量關(guān)系很大，顆粒質(zhì)量好壞，又與制粒條件密切相關(guān)，一般認為制粒是壓片

2、的關(guān)鍵。包括以下方而：1、潤濕劑或粘合劑的選擇（種類）。2、粘合劑的濃度：根據(jù)物料的特性選擇不同的粘合劑類型和適當(dāng)?shù)臐舛取?、粘合劑的用量：包括制糊淀粉數(shù)量和制成一定濃度淀粉糊的數(shù)量，但因原料和輔料由于產(chǎn)地、批號、氣候、儲存等條件的不同，其含水量也不一致，處方屮雖規(guī)定了濃度和數(shù)量，實際生產(chǎn)時往往有出入。就是同樣原輔料在相同時間、溫度、濕度下生產(chǎn)，條件可說一致了，但是第一攪拌和最末攪拌機之間，也可應(yīng)機器和容器干濕不同，當(dāng)班使用的粘合劑溫度不同（隨時間推延而逐步冷卻）,其粘合劑用量也有多少之分，所以工藝處方中，其

3、粘合劑用量可以根據(jù)適當(dāng)做些微小調(diào)整。針對粘合劑的溫度，一般不采用熱漿，而用溫漿，通常以50-60度以下為宜。4、制粒和整粒篩目：根據(jù)顆粒情況，選擇制軟材和整粒不同的篩網(wǎng)目數(shù)。1）、制粒篩孔大（篩目?。：Y孔?。êY目大），這種方式可能為使干顆粒均勻一致，避免硬心，對小型片劑較為有利。2）、制粒篩孔?。êY目大），整粒篩孔大（篩目?。?，這種方式使制得顆粒在整粒時保持原狀，破壞較少，顆粒多細分少，使壓出的片子光潔美觀，較易崩解。3）、制粒篩孔和整粒篩孔大小…致，顆粒在以上兩種情況Z間，適當(dāng)選擇。5、干燥溫度：各品

4、種根據(jù)顆粒和物料性質(zhì)情況選擇不同的干燥溫度，干燥速度有快有慢，干燥溫度就有差別，通風(fēng)良好的，溫度可高些，干燥時間就可以短些，特別是沸騰床制粒，物料被強制氣流攪動而呈沸騰狀態(tài)，顆粒在動態(tài)下進行熱交換，可以迅速干燥，相應(yīng)氣流比較高可以達到80-100度，某些物料在潮濕高溫狀態(tài)下易于分解或變色，要適當(dāng)降低進風(fēng)溫度。6、顆粒水分和含水量：顆粒屮水分應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)（一般1%-3%）,才能壓制成片劑。干顆粒的水分按具體品種而定，注意水分過高，易產(chǎn)生粘沖，水分過低，易產(chǎn)生松片和裂片，水分也關(guān)系到片子存放期間的質(zhì)量，水分

5、可能對片劑的崩解和溶出度有影響，需耍對水分做好控制。四、制粒操作注意要點：1、根據(jù)品種和物料特性分為:濕法制粒、半制粒、分別制粒、混合制粒、滾壓制粒、重壓法制粒、流化床制粒等。2、制粒和整粒時情況不同對顆粒性狀的影響不同，具體見下表:影響顆粒性狀的因素粘合劑攪拌時間過篩條件顆粒性狀顆粒細分狀態(tài)粘性用量網(wǎng)緊篩松加料量壓力強多稍長，結(jié)成許多團塊。較松多大堅實完整顆粒結(jié)合緊細分少適中適量攪拌均勻，翻滾成浪。適中適量中等完整相互粘結(jié)弱少短，尚冇余粉末攪勻。緊少小松細尚末完全粘結(jié)片重、篩目與沖頭直徑關(guān)系（理論上）片重篩

6、目數(shù)沖頭直徑（儷）制粒整粒0.0620185.50.07-0.118166-6.50.15-0.18161470.2161480.25-0.30141290.35-0.401412100.4-0.451210110.5以上101012備注：有的品種可以制粒時不加篩網(wǎng)（沙狀顆粒），直接進行干燥。3、T法制粒壓片工藝粉末直接壓片：系指粉末狀藥物與適當(dāng)輔料分別過篩和均勻混合后，直接進行壓片。需要加入崩解劑和潤滑劑。結(jié)晶直接壓片：某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物，具有較好的流動性與可壓性，需經(jīng)過搖擺式顆粒機處理，加入適當(dāng)潤滑劑

7、即可壓片。