固體制劑制粒質(zhì)量分析及控制

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1、固體制劑制粒工序質(zhì)量及控制原理一、制粒目的：壓制片劑的物料必須兼?zhèn)鋬煞N基本特性，即流動(dòng)性和可壓性,這與粉粒的若干物理性質(zhì)有關(guān)。見下表:項(xiàng)目物料物理性質(zhì)物料特性片劑質(zhì)量休止角松密度孔隙率飛散性分層性流動(dòng)性可壓性松裂片片重差異含量差異粉末較大小大較大易差差易不穩(wěn)大顆粒較小大小較小不易好好不易易穩(wěn)小因此除了某些結(jié)晶性藥物或可供直接壓片的藥粉外，一般粉末藥物均需要制成顆粒才能壓片。二、制粒方法：分為干法制粒和濕法制粒。三、顆粒質(zhì)量：片劑質(zhì)量好壞與顆粒質(zhì)量關(guān)系很大，顆粒質(zhì)量好壞，又與制粒條件密切相關(guān)，一般認(rèn)為制粒是壓片

2、的關(guān)鍵。包括以下方而：1、潤濕劑或粘合劑的選擇（種類）。2、粘合劑的濃度：根據(jù)物料的特性選擇不同的粘合劑類型和適當(dāng)?shù)臐舛取?、粘合劑的用量：包括制糊淀粉數(shù)量和制成一定濃度淀粉糊的數(shù)量，但因原料和輔料由于產(chǎn)地、批號(hào)、氣候、儲(chǔ)存等條件的不同，其含水量也不一致，處方屮雖規(guī)定了濃度和數(shù)量，實(shí)際生產(chǎn)時(shí)往往有出入。就是同樣原輔料在相同時(shí)間、溫度、濕度下生產(chǎn)，條件可說一致了，但是第一攪拌和最末攪拌機(jī)之間，也可應(yīng)機(jī)器和容器干濕不同，當(dāng)班使用的粘合劑溫度不同（隨時(shí)間推延而逐步冷卻）,其粘合劑用量也有多少之分，所以工藝處方中，其

3、粘合劑用量可以根據(jù)適當(dāng)做些微小調(diào)整。針對(duì)粘合劑的溫度，一般不采用熱漿，而用溫漿，通常以50-60度以下為宜。4、制粒和整粒篩目：根據(jù)顆粒情況，選擇制軟材和整粒不同的篩網(wǎng)目數(shù)。1）、制粒篩孔大（篩目?。：Y孔?。êY目大），這種方式可能為使干顆粒均勻一致，避免硬心，對(duì)小型片劑較為有利。2）、制粒篩孔?。êY目大），整粒篩孔大（篩目?。?，這種方式使制得顆粒在整粒時(shí)保持原狀，破壞較少，顆粒多細(xì)分少，使壓出的片子光潔美觀，較易崩解。3）、制粒篩孔和整粒篩孔大小…致，顆粒在以上兩種情況Z間，適當(dāng)選擇。5、干燥溫度：各品

4、種根據(jù)顆粒和物料性質(zhì)情況選擇不同的干燥溫度，干燥速度有快有慢，干燥溫度就有差別，通風(fēng)良好的，溫度可高些，干燥時(shí)間就可以短些，特別是沸騰床制粒，物料被強(qiáng)制氣流攪動(dòng)而呈沸騰狀態(tài)，顆粒在動(dòng)態(tài)下進(jìn)行熱交換，可以迅速干燥，相應(yīng)氣流比較高可以達(dá)到80-100度，某些物料在潮濕高溫狀態(tài)下易于分解或變色，要適當(dāng)降低進(jìn)風(fēng)溫度。6、顆粒水分和含水量：顆粒屮水分應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)（一般1%-3%）,才能壓制成片劑。干顆粒的水分按具體品種而定，注意水分過高，易產(chǎn)生粘沖，水分過低，易產(chǎn)生松片和裂片，水分也關(guān)系到片子存放期間的質(zhì)量，水分

5、可能對(duì)片劑的崩解和溶出度有影響，需耍對(duì)水分做好控制。四、制粒操作注意要點(diǎn)：1、根據(jù)品種和物料特性分為:濕法制粒、半制粒、分別制粒、混合制粒、滾壓制粒、重壓法制粒、流化床制粒等。2、制粒和整粒時(shí)情況不同對(duì)顆粒性狀的影響不同，具體見下表:影響顆粒性狀的因素粘合劑攪拌時(shí)間過篩條件顆粒性狀顆粒細(xì)分狀態(tài)粘性用量網(wǎng)緊篩松加料量壓力強(qiáng)多稍長，結(jié)成許多團(tuán)塊。較松多大堅(jiān)實(shí)完整顆粒結(jié)合緊細(xì)分少適中適量攪拌均勻，翻滾成浪。適中適量中等完整相互粘結(jié)弱少短，尚冇余粉末攪勻。緊少小松細(xì)尚末完全粘結(jié)片重、篩目與沖頭直徑關(guān)系（理論上）片重篩

6、目數(shù)沖頭直徑（儷）制粒整粒0.0620185.50.07-0.118166-6.50.15-0.18161470.2161480.25-0.30141290.35-0.401412100.4-0.451210110.5以上101012備注：有的品種可以制粒時(shí)不加篩網(wǎng)（沙狀顆粒），直接進(jìn)行干燥。3、T法制粒壓片工藝粉末直接壓片：系指粉末狀藥物與適當(dāng)輔料分別過篩和均勻混合后，直接進(jìn)行壓片。需要加入崩解劑和潤滑劑。結(jié)晶直接壓片：某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物，具有較好的流動(dòng)性與可壓性，需經(jīng)過搖擺式顆粒機(jī)處理，加入適當(dāng)潤滑劑

7、即可壓片。