結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療研究的進(jìn)展

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1、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療研究的進(jìn)展結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療研究的進(jìn)展［摘要］該研究對(duì)手術(shù)時(shí)機(jī)和術(shù)前輔助化療等術(shù)前準(zhǔn)備工作做出論述，并總結(jié)了目前在臨床上應(yīng)用較多的射頻消融治療、射頻消融治療、全身化療及基因靶向治療等綜合治療手段，并就其優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行討論。［關(guān)鍵詞］結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；治療［中圖分類(lèi)號(hào)］R6［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1674-0742(2014)07(a)-0195-02結(jié)直腸癌的發(fā)生與人們的生活飲食習(xí)慣有著極大的關(guān)系，隨著生活水平的提高，患病人數(shù)也有逐年提升的趨勢(shì)。由于轉(zhuǎn)移至肝肺或復(fù)發(fā),常導(dǎo)致治療效果并不顯著，20%

2、左右的患者，肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)于確診時(shí)期，而35%左右的患者則會(huì)在術(shù)后3年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，多學(xué)科合作綜合治療模式的提出取得了不錯(cuò)的臨床治療效果。下面對(duì)綜合治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展作出綜述。1手術(shù)切除1.1手術(shù)時(shí)機(jī)直腸癌肝轉(zhuǎn)移在臨床上可被分為同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移和異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移兩大類(lèi)，同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)在確診結(jié)直腸癌后6個(gè)月內(nèi)或切除結(jié)直腸癌原發(fā)灶后，異實(shí)性肝轉(zhuǎn)移出現(xiàn)在結(jié)直腸癌進(jìn)行根治切除術(shù)6個(gè)月后。經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間及對(duì)大量臨床數(shù)據(jù)分析后得出，能否進(jìn)行手術(shù)切除與多種因素有關(guān)：是否有盆腔轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)出現(xiàn)、是否有形成、浸潤(rùn)部位及腫瘤浸潤(rùn)程度等［1］。隨著肝血流阻斷

3、技術(shù)、影像學(xué)分析及外科手術(shù)操作技術(shù)的不斷進(jìn)步，已經(jīng)能夠較為安全地進(jìn)行肝切除手術(shù)，且能有效控制死亡率［2］。目前對(duì)合適的手術(shù)時(shí)間仍有爭(zhēng)議。有關(guān)資料表明，手術(shù)切緣為陽(yáng)性的患者在五年內(nèi)的存活率并不高，有專(zhuān)家指出，只有同時(shí)保證殘肝能代償功能正常和切緣為陰性，才能成為最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。目前，手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇有分期手術(shù)和同期手術(shù)之分，各自有不同的優(yōu)點(diǎn)與缺陷［3］。對(duì)于分期手術(shù)而言，間隔切除能夠更加全而仔細(xì)地將極小的肝轉(zhuǎn)移瘤清除，同時(shí)保證存活率；而對(duì)于通氣手術(shù)而言，也不用擔(dān)心存活率會(huì)有所降低，因?yàn)槟壳暗尼t(yī)療技術(shù)水平及圍手術(shù)期的干預(yù)工作已經(jīng)有了較大

4、的進(jìn)展，通過(guò)B超可較為準(zhǔn)確地幫助切除微小肝轉(zhuǎn)移瘤。經(jīng)過(guò)對(duì)臨床病死率、治療時(shí)間及手術(shù)時(shí)間統(tǒng)計(jì)，同期手術(shù)治療效果更加顯著。1.2術(shù)前輔助化療研究表明，在進(jìn)行結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)前，可通過(guò)新輔助化療來(lái)提高病灶的切除率，同時(shí)可減少疾病的復(fù)發(fā)率。術(shù)前進(jìn)行化療能使患者的存活率得到提升，當(dāng)出現(xiàn)難以切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)，新輔助化療便能對(duì)切除起到極大的幫助作用［4］。經(jīng)術(shù)前化療得以消除的肝轉(zhuǎn)移灶，在手術(shù)時(shí)仍需要進(jìn)…步清除干凈，因?yàn)楦鶕?jù)影像切除癌變部位吋，實(shí)際上仍有一部分癌細(xì)胞殘留，這是術(shù)前難以發(fā)現(xiàn)的。雖然新輔助化療能提高病灶的切除率，但是與此

5、同吋，化療藥物對(duì)肝臟組織造成的損傷也不可忽視，肝細(xì)胞萎縮壞死、脂肪沉積以及肝竇擴(kuò)張等，均可能會(huì)導(dǎo)致…系列手術(shù)并發(fā)癥［5］。2結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的非手術(shù)治療2.1射頻消融治療RFA是一種物理治療方法，即通過(guò)加溫使腫瘤致死，這種方法在腹腔鏡或超聲波引導(dǎo)下進(jìn)行，具有微創(chuàng)、簡(jiǎn)便和安全的優(yōu)點(diǎn)，在治療某些疾病可發(fā)揮較好的效果［6］。對(duì)于處理無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移癌灶時(shí)，RFA便能起到極大的作用，而且如果患者的肝殘余功能不足或伴有較多并發(fā)癥或?qū)κ中g(shù)無(wú)法耐受時(shí)即可采取RFA,但是并不能完全取代傳統(tǒng)的手術(shù)切除。在對(duì)接受RFA的患者進(jìn)行后續(xù)走訪(fǎng)調(diào)查

6、時(shí)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在312例肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者中，5年存活率為19%?41%,生存期為23?58個(gè)月［7］。先進(jìn)行RFA再全身化療優(yōu)于先全身化療后進(jìn)行RFA的預(yù)后；RFA聯(lián)合全身化療可比單純接受化療的患者存活更長(zhǎng)吋間；與全身化療相比，接受RFA患者的存活率增加。與傳統(tǒng)切除手術(shù)和比，可重復(fù)性和操作性較強(qiáng)，傷口小，有效縮短住院時(shí)間，降低患者的痛苦感［8］。2.2射頻消融治療因肝臟特殊的解剖結(jié)構(gòu)，血液供應(yīng)也較為特殊，門(mén)靜脈供應(yīng)正常肝組織，肝腫瘤組織則主要由肝動(dòng)脈供應(yīng)。根據(jù)此解剖特點(diǎn)，如果由肝靜脈注射氟尿囉噪等化療藥物，與原先全身化療相比，

7、化療濃度會(huì)顯著增加，取得更好的化療效果。Cliane等分析52例進(jìn)行全身化療聯(lián)合HAI的患者，83%的患者局部反應(yīng)，7%的患者全部反應(yīng)，總的有效率高達(dá)90%,由此可見(jiàn)，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注治療具有更強(qiáng)的針對(duì)性，能達(dá)到更好的化療效果［9］o另外用于清除肝癌細(xì)胞地方法還有經(jīng)皮穿刺肝動(dòng)脈灌注栓塞化療，此方法的機(jī)理是阻斷癌組織的血液供給，因?yàn)楦蝿?dòng)脈為肝癌細(xì)胞供血，阻斷血供那么便可減少病灶范圍或使其死亡，但是TACE在臨床上的可實(shí)施性還未受到認(rèn)可，應(yīng)慎重選擇[10]o2.3全身化療全身化療是一種綜合基礎(chǔ)治療，紗物治療是一種輔助治療的手段，最常用

8、的藥物為氟尿卩密唳，尤其在1940?1950年，四氫葉酸聯(lián)合氟尿卩密喘治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移取得了不錯(cuò)的治療效果，而如今S-1、卡培他濱、奧沙利館和伊立替康等新藥也相繼出現(xiàn)，聯(lián)合用藥能有效增加存活率[11]。2.4基因靶向治療基因治療是一種發(fā)展中的分子水平的生物學(xué)治療方法，通過(guò)將