羅沙替丁臨床研究綜述

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1、羅沙替丁臨床研究綜述注射川鹽酸羅沙替丁醋酸酯屮報生產(chǎn)資料2828.國內(nèi)外相關(guān)臨床研究資料綜述鹽酸羅沙替丁醋酸酯是由日本帝國臟器公司開發(fā)的胃潰瘍治療藥，1986年首先獲日本厚生省批準上市，到F1前為止已經(jīng)在德國等九個國家上市。適應證為：上消化道出血（消化性潰瘍，應激性潰瘍或出血性胃炎引起），也用于麻醉前給藥。上消化道出血是內(nèi)科常見的急癥之一，上消化道出血的原因很多，消化性潰瘍?yōu)槭孜辉颍墨I報道它在上消化道出血中占50%?64%[1,2]。正常的胃內(nèi)酸性環(huán)境對消化性潰瘍出血的止血是不利的，在有酸的情況卜』L小板聚集和凝血塊的形成就會受到抑制，同吋胃蛋白酶及溶纖酶町以對血凝塊產(chǎn)生

2、溶解作川。有研究指出胃液pll值保持在4.5以上時止血效果好，pH值為7時最為理想，因此安全有效的藥物治療可以降低潰瘍再出血率、手術(shù)率和死亡率。臨床上常用的H2受體拮抗劑分四代：第一-代西咪替丁（又名甲氤咪?。⒌诙啄崽娑?、第三代法莫替「，羅沙替丁為第四代組胺H2受體拈抗劑，其生物利用度為該類藥物屮最高，是一種選擇性組胺112受體拮抗劑，為脂溶性藥物，它在小腸、血漿和肝臟內(nèi)經(jīng)酶化作用后，迅速轉(zhuǎn)換成冇活性的代謝物——羅沙替丁，它一方面能抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激所致的胃酸分泌，作用強而持久；另一方面還可抑制胃蛋白酶的分泌。其抗胃酸分泌效力約為西咪替丁的6倍、雷尼替丁的2倍，但對血清

3、胃泌素和泌乳索等無明顯影響，顯著及呈劑量依賴性地抑制胃酸分泌，還具有粘膜保護作用。羅沙替丁沒有抗雄性激索的作用，并且不影響肝臟藥物代謝酶，不干擾具他藥物在肝臟內(nèi)的代謝現(xiàn)將國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述如下：國外有研究報道，健康自愿者或消化性潰瘍病人單劑口服50mg鹽酸羅沙替丁醋酸酯3h后基礎(chǔ)胃酸分泌量減少大于90%。與安慰劑比較，早晚服用鹽酸羅沙替丁醋酸酯75mg可顯箸減少健康口愿者口天和夜間胃酸分泌量（超過75%）。單劑給予150mg或者75mg,2次/天的鹽酸羅沙替丁醋酸酯可顯著減少24h和枚間的平均冒酸度。此外，當健康自愿考晚上服用150mg或300nig鹽酸羅沙替丁醋酸

4、酯后，24h和枚間平均酸度下降的程度相當丁?服用300吒雷尼替丁的下降水平。國內(nèi)曾對西咪替?。坠犨浠。┲委熒舷莱鲅M行臨床研究，在給藥方式上，采用四種方式：鏡注、鏡注+靜注、靜注及口服。通過研究結(jié)果對比表明，顯效依次為鏡注+靜注〉鏡注〉靜注〉口服。參照國內(nèi)外研究資料，綜介考慮各種因索，將注射用鹽酸羅沙替丁酯的規(guī)格擬定為75mg/安甑或75mg/20ml曲頸易折安甑，1日2次，靜脈注射給藥。2&1臨床藥代動力學研究結(jié)果研究表明健康自愿者服用鹽酸羅沙替丁酬酸酯3小時，血藥濃度達峰值，給藥4?7天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，并且羅沙替丁沒冇顯著的蓄積，達穩(wěn)態(tài)后，單次服用鹽酸羅沙替丁醋酸1

5、⑶⑷注射用鹽酸羅沙替丁醋酸酯申報生產(chǎn)資料28酯，表觀分布容積為1?7?3.2L/kgo藥物半衰期（T1/2）為4?8小時，血漿清除率為21?29L/ho腎功能異常患者或者是尿毒癥患者，對鹽酸羅沙替丁醋酸酯的吸收和健康受試者相比無差別，但是前者半衰期、達峰濃度和表觀分布容積顯著下降，因此對于腎功能異常的患者來說須調(diào)整給藥劑量和間隔。28.2北京以環(huán)制藥有限公司對開發(fā)的注射用羅沙替丁醋酸酯臨床藥代動力學研究結(jié)果北京四環(huán)制藥有限公司對開發(fā)的注射用羅沙替丁醋酸酯，在健康志愿者中進行了低和高（37.5mg和75mg）兩個劑量組單次給藥的人體藥物動力學研究，獲得如下結(jié)果：健康受試者20人

6、，分為兩組，每組分別靜脈推注給予37.5mg（將75mg注射用鹽酸羅沙替丁醋酸酯溶于40ml生理鹽水注射液屮，緩慢靜脈推注20ml）和75mg（將75mg注射用鹽酸羅沙替丁醋酸酯溶于20ml生理鹽水注射液中，緩慢靜脈推注20ml）鹽酸羅沙替丁醋酸酯后，測得其活性代謝物羅沙替丁的tl/2分別為3.43±0.37h（均值土標準差，下同）和3.61±0,23h,AUCO-t分別為982±165ng?h/ml和1714±259ng?h/ml,AUCO-8分別為989土169ng?h/ml和1728±259ng?h/ml,平均滯留時間MRT分別為4.35±0.56h和4.41±0.25

7、h,總清除率CLtot分別為38.8±5.95L/h和44.3±6.85L/h,表觀分布容積Vz分別為191±27.5L和232±45.3L,穩(wěn)態(tài)分布容積Vss分別為168±22.9L和196±35.2Lo根據(jù)國外上市藥物的說明書[5],靜脈給予75nig鹽酸羅沙替丁醋酸酯后，5min時血藥濃度為773ng/ml,tl/2為3.36h,本試驗經(jīng)靜脈注射75mg鹽酸羅沙替丁醋酸酯,5min時血藥濃度為692±150ng/ml,tl/2為3.61±0.23h,與上述結(jié)果基本一致。試驗前后對每位志愿者在醫(yī)院進