替扎尼定在治療痙攣方面的研究進(jìn)展

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1、替扎尼左在治療痙攣方Mi的研究進(jìn)展［關(guān)鍵詞］替扎尼定；痙攣［中圖分類號(hào)］R441［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1673-7210（2008）10（b）-014-02替扎尼定是一種咪卩坐咻間二氮雜環(huán)戊烯衍牛物，結(jié)構(gòu)與可樂(lè)定和似。它的抗痙攣?zhàn)饔檬峭ㄟ^(guò)激活具a2腎上腺索能作用，抑制□運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和降低運(yùn)動(dòng)反射來(lái)實(shí)現(xiàn)的。也有報(bào)道稱,替扎尼定的作用是一種突觸前抑制，通過(guò)減少脊髓興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的禪放和降低這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)其受體的作用而減少脊髓a和Y運(yùn)動(dòng)神經(jīng)原的興奮性。替扎尼定也能抑制感覺(jué)傳入神經(jīng)纖維釋放物質(zhì)，并能減緩藍(lán)斑的沖動(dòng)，而藍(lán)斑沖動(dòng)通常通過(guò)藍(lán)斑脊髄途徑促進(jìn)脊髄反射。通過(guò)這些作用，替扎尼定能減少多突

2、觸脊健反射，使屈肌和伸肌肌張力降低。以下筆者將對(duì)替扎尼定的臨床研究進(jìn)展作一綜述。1替扎尼定的國(guó)外臨床試驗(yàn)1.1替扎尼定的抗輕癱作用EKnutsson等［1］為研究替扎尼定治療痙攣性輕癱方面的作用進(jìn)行了試驗(yàn)。劑量為3?10吧/d時(shí)，除了增加主動(dòng)膝屈曲的主要運(yùn)動(dòng)肌的EMG外，沒(méi)有其他作用。劑量為12?32mg/d時(shí)，在不同運(yùn)動(dòng)速度卜?的踝背屈以及膝和足的等速伸展屈曲的被動(dòng)阻抗顯著降低，最大主動(dòng)肌力顯著增加，并且通常會(huì)增人主要運(yùn)動(dòng)肌的活動(dòng)，而常不會(huì)減少拮抗肌的共濟(jì)活動(dòng)。主觀上，功能障礙冇所減少，這可通過(guò)4例患者的步態(tài)改善而得到證實(shí)。長(zhǎng)期藥物治療期間，冇3例患者停止了用藥，證明了藥物對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的持續(xù)

3、作用。單劑量給約減少了被動(dòng)阻抗和增加了主動(dòng)肌力，并且增加了主要運(yùn)動(dòng)肌的活動(dòng)。結(jié)果提示，替扎尼定通過(guò)減輕痙攣，部分是通過(guò)提高輕癱肌肉的活動(dòng)能力實(shí)現(xiàn)的。1.2替扎尼定治療多發(fā)性硬化引起的痙攣Smith等［2］主持了一個(gè)為期15周的替扎尼定臨床治療試驗(yàn)，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法，病例納入為多發(fā)性硬化。在15周內(nèi)對(duì)220名患者進(jìn)行多中心的三相實(shí)驗(yàn)分析。替扎尼定的劑量范圍為每天2?36mg。患者口記分析結(jié)果顯示，每天痙攣發(fā)作顯著降低，而陣攣在替扎尼定紐和安慰劑纟

4、［之間有顯著差界（P二0.028）。劑量調(diào)整期和治療期之間無(wú)顯著差界。在第二終末點(diǎn)，內(nèi)科醫(yī)牛（P二0.043）和患者（P二0.011

5、）均認(rèn)為替扎尼定組的總體療效和耐受性分值明顯高于安慰劑組。另一個(gè)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)實(shí)驗(yàn)是英國(guó)替扎尼定實(shí)驗(yàn)組指導(dǎo)進(jìn)行的［3］,實(shí)驗(yàn)納入了山多發(fā)性硬化所致痙攣的患者187名。以Ashworth量表值的改善作為初期療效判定的方法，劑量范圍為每犬2?36mgo在意向治療分析屮，Ashworth量表分值表明，替扎尼定組比安慰劑組呈現(xiàn)出了更顯苦的改善（21%vs9%,P二0.004），主要副作用為口干和嗜睡。1.3替扎尼定治療中樞性損傷引起的痙攣Nance等［4］采用多屮心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)研究替扎尼定，8周的實(shí)驗(yàn)納入了124名山于脊髓損傷導(dǎo)致的痙攣患者。替扎尼定組的平均劑量滴定

6、期為每天19mg,平臺(tái)期為每天31mg,安慰劑組分別為每天20mg和每天33mgo與安慰劑組在滴定期、平臺(tái)期和漸減期比較，替扎尼定組能顯著降低肌肉緊張度（經(jīng)Ashworth表測(cè)定）（P<0.001）oMeythalerJM籌［5］在替扎尼定治療腦損傷所致的強(qiáng)直性肌痙攣?zhàn)隽艘?個(gè)前瞻性試驗(yàn)。來(lái)自一家綜合醫(yī)院康復(fù)治療中心的17例腦損傷患者參加了本研究。藥物以每隔3d增加1片（4吒）的速度緩慢加量，直到6周后達(dá)到每天36mg分3次服用的最大劑量。達(dá)到授大劑量后，每周減藥1次，至完全停藥。Ashworth評(píng)分顯示，替扎尼定組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。筆者發(fā)現(xiàn)，服用替扎尼左的患者中約41%出現(xiàn)嗜睡，進(jìn)餐時(shí)服

7、藥可縮煎達(dá)到血藥高峰的時(shí)間,但不影響藥物的吸收；腦外傷后最初幾周內(nèi)不宜服用替扎尼定，因其可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)。副反應(yīng)的產(chǎn)牛?與用藥劑量密切相關(guān)，減量后即可迅速消失?？傊X損傷伴強(qiáng)直性肌痙攣的患者可選用替扎尼定治療。1.4替扎尼定與巴氯酚、安定的對(duì)比實(shí)驗(yàn)一些學(xué)者也完成了替扎尼定與巴氯酚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)。由RStein等［6］進(jìn)行了替扎尼定和巴氯芬在治療由多發(fā)性碩化所致痙攣的對(duì)照實(shí)驗(yàn)。這是一個(gè)雙盲、隨機(jī)、多屮心的實(shí)驗(yàn)，納入了療養(yǎng)所的多發(fā)性硬化的患者40名，測(cè)定一其最佳替扎尼定劑量和與巴氯芬的功效和安全性比較。先是一個(gè)2周的劑量調(diào)整期，替扎尼定為20mg,巴氯芬為50mg；再就是一個(gè)4周的最

8、適劑聚期，替扎尼定劑聚上升到36mg或巴氯芬劑量上升到90mgo實(shí)驗(yàn)者報(bào)道了人呆的個(gè)體間用藥差異。替扎尼定劑雖范圍每天4?36mg(平均24mg)和巴氯酚每天20?90mg(平均50mg)o雖然它們的殘疾(等級(jí))雖:表沒(méi)有顯著性改變，但二者均對(duì)肌肉緊張度有降低作用。Hoogstraten等［7］對(duì)16名多發(fā)性硬化患者進(jìn)行了另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)被設(shè)計(jì)成一個(gè)部分盲的交叉實(shí)驗(yàn)，來(lái)比較替扎尼定和巴氯芬的治療，它們均采用2