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《腫瘤免疫細胞治療臨床應(yīng)用(-流程)說課講解.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、腫瘤免疫細胞治療臨床應(yīng)用為什么要進行腫瘤的免疫治療？細胞的免疫效應(yīng)細胞毒性T細胞（CTL）腫瘤免疫的主要途徑，通過釋放毒性物質(zhì)或促發(fā)靶細胞上的死亡受體而直接溶解靶細胞，或通過分泌IFN-γ間接殺傷腫瘤細胞，在機體發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。自然殺傷細胞（NK）固有免疫的主要效應(yīng)細胞之一，機體一線防御機制的一部分，非MHC限制性，不需要對宿主或其免疫功能進行調(diào)整適應(yīng)。作用類似于CTL，還可以分泌大量的細胞因子來調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)。樹突狀細胞（DC）一類專職抗原遞呈細胞，輔佐T、B細胞參與特異性殺傷腫瘤的過程。免疫逃逸機制
2、免疫細胞治療通過采集成體免疫細胞，經(jīng)過體外分離、活化、培養(yǎng)擴增或增加靶向性后，再回輸至患者體內(nèi)，以達到殺滅機體內(nèi)腫瘤細胞、打破免疫耐受，激活和增強機體免疫能力的療法。成體細胞采集體外分離、活化擴增和（或）增加靶向性質(zhì)量檢測質(zhì)量合格回輸治療療效評估免疫細胞治療流程圖我們提供的免疫細胞靜脈/灌注：為0.9%氯化鈉注射液稀釋后的100ml細胞制劑局部注射：為未稀釋的1ml細胞制劑細胞來源的選擇原則MHC的遺傳限制性70年代R.M.津克納澤爾等在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)：殺傷T細胞與靶細胞的MHC必需一致才有殺傷作用，因此又
3、稱此現(xiàn)象為MHC限制性。MHC（主要組織相容性復(fù)合體）又稱為HLA基因復(fù)合體。定位于動物或人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性，除非同卵雙生，否則很難有MHC完全一致的個體。表達于不同細胞表面，參與抗原遞呈，制約細胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。所有的有核細胞表面都表達MHC-Ⅰ類分子，MHC-Ⅱ類分子主要表達在APC表面。DC、CTL細胞首選自體外周血來源的免疫細胞NK的KIR-配體錯配患者自體的NK因功能失調(diào)，不能識別、殺傷腫瘤細胞，而影響臨床療效。KIR-配體錯配，致使異體NK細胞被激活、擴增。非腫瘤組織
4、缺乏激活NK細胞必須的配體或者這些活化性的配體在腫瘤與非腫瘤組織的表達有差異，所以異基因反應(yīng)性NK細胞可以有效殺傷腫瘤而不會傷及正常組織。臍帶血來源的優(yōu)勢低免疫原性。與患者自體來源細胞相比，不因患者自身免疫功能而影響體外分離和（或）擴增效應(yīng)細胞的數(shù)量。（DC無法體外擴增）CIK的主要效應(yīng)細胞為CD3+CD56+,具有NK非MHC限制性特點。DC、CIK細胞可根據(jù)患者情況，選擇臍帶血來源的免疫細胞。NK細胞首選異體外周血來源的免疫細胞。免疫細胞治療原則手術(shù)、放療、化療DC細胞治療CIK細胞治療NK細胞治療靶向
5、性CTL細胞治療減少腫瘤負荷、打破免疫耐受、改變腫瘤微環(huán)境誘發(fā)機體抗腫瘤特異性免疫應(yīng)答廣譜性殺傷腫瘤細胞，整體提升機體免疫功能主要針對MHC-Ⅰ類分子陰性的腫瘤細胞進行廣譜性殺傷針對MHC-Ⅰ類分子陽性的腫瘤細胞進行殺傷免疫細胞治療—篩選標準適應(yīng)癥：經(jīng)常規(guī)治療僅部分緩解的患者；經(jīng)治療后腫瘤完全消退，但存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險；應(yīng)用傳統(tǒng)治療無效的患者。生物治療的療效與殘存病灶的大小成反比，殘存病灶越小，效果越好×禁忌癥：T淋巴細胞病變所致的腫瘤（NK細胞除外）；晚期/腫瘤負荷大的患者；惡病質(zhì)；因嚴重的免疫抑制，疫苗
6、無法誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫者。靶向性CTL適應(yīng)癥經(jīng)免疫組化等方法檢測活檢或手術(shù)獲得的腫瘤組織，MHC-Ⅰ類分子為陽性的患者。若患者無法獲得腫瘤組織，患者未至終末期或惡病質(zhì)，可考慮給予治療。但仍建議對其進行MHC-Ⅰ類分子檢測。停止化療或放療后，外周血白細胞恢復(fù)至正常值或接近正常值（使用升白細胞藥物達到的正常值除外）。靶向性CTL治療腫瘤抗原的篩查CEA、CK19、PSA、AFP、PAP、SCC的血清檢測值異常：患者可無需相應(yīng)的腫瘤抗原免疫組化檢測結(jié)果，直接選為目標抗原接受靶向性CTL細胞治療。如果上述腫瘤標志
7、物血清檢測值正常：患者必須提供腫瘤組織的免疫組化檢測結(jié)果以提供目標抗原靶點。免疫細胞臨床應(yīng)用—預(yù)處理腫瘤患者的免疫耐受狀態(tài)會嚴重影響腫瘤特異性和非特異性細胞治療的臨床效果。通過對宿主進行預(yù)處理，可以達到糾正免疫抑制微環(huán)境、提高細胞的免疫活性、延長細胞體內(nèi)存活時間，最終達到最佳臨床療效的目的。淋巴細胞的減少可以誘導(dǎo)機體發(fā)生自穩(wěn)增殖，誘導(dǎo)、激活新生的初始T細胞快速分泌IFN并具有殺傷活性，介導(dǎo)腫瘤排斥。自穩(wěn)增殖還可恢復(fù)無能CD8+T細胞的應(yīng)答能力。預(yù)處理后，可清除機體抑制性細胞，減少內(nèi)源性淋巴細胞對各種調(diào)節(jié)性細
8、胞因子，如IL-2、IL-7、IL-15、IL-21等的競爭性消耗，同時降低回輸?shù)拿庖咝?yīng)細胞增殖活化的閾值，提高殺傷活性。目前備受關(guān)注的抑制性細胞亞群CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）髓系來源的異質(zhì)細胞（MDSCs）預(yù)處理方案非清髓性的放療、化療研究發(fā)現(xiàn)，Treg細胞較為敏感的化療藥物：環(huán)磷酰胺、吉西他濱、氟達拉濱、多西紫杉醇等據(jù)相關(guān)報道顯示，MDSCs在鱗狀細胞癌、非小細胞肺癌、胸腺癌和頭頸部腫瘤患
