利福平輔助治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

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1、利福平輔助治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[摘要]目的觀察利福平輔助治療難治性肺炎支原體肺炎的臨床療效。方法選取該科住院治療的難治性肺炎支原體肺炎患兒60例，隨機分為兩組：對照組和治療組，對照組應用紅霉素與阿奇霉素貫序治療，并聯(lián)合第三代頭孢菌素抗感染治療，同時應用小劑量甲潑尼龍治療，治療組在此基礎上加用利福平口服，比較兩組患兒咳嗽緩解時間、體溫恢復時間、肺部體征恢復時間、住院時間、免疫球蛋白水平、胸部X線及不良反應。結果治療組患兒與對照組相比，咳嗽緩解時間、體溫恢復時間、肺部體征恢復時間、胸部X線恢復時間、住院時間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計

2、學意義（P1∶160。RMPP診斷符合以下標準[2-3]：①應用大環(huán)內酯類抗菌素治療效果不佳（正規(guī)使用大環(huán)內酯類抗菌素1周，患兒臨床表現(xiàn)無改善，仍有高熱不退，影像學表現(xiàn)加重，表現(xiàn)為雙側或單側大葉高密度肺實變，合并胸腔積液）；②患兒合并肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥（除嚴重肺部病變外還伴肝臟、腎臟、心肌等肺外多器官損害）；③病程較長（可達>2～3周），甚至遷延不愈；④炎性指標升高，C反應蛋白（CRP）升高超過40mg/L，中性粒細胞百分數(shù)超過年齡組正常高線。1.2治療方法7對上述60例RMPP患兒分為：治療組（30例），對照組（30例），兩組患兒均使用

3、紅霉素（5d）、阿奇霉素（5d）交替應用，總療程2～3周，并聯(lián)合第三代頭孢菌素抗感染治療，常規(guī)退熱、止咳、平喘等治療，肺外并發(fā)癥給予相應治療。經(jīng)上述治療，兩組患兒仍有高熱，感染中毒癥狀重，總熱程持續(xù)達1周時，兩組患兒均加用小劑量甲潑尼龍[2mg/（kg?d）]治療3d，3d后改潑尼松減量口服7d。治療組在應用甲潑尼龍治療同時加用利福平口服，15mg/（kg?d），早空腹頓服一次，共用7d。1.3觀察指標觀察兩組患兒發(fā)熱天數(shù)、咳嗽緩解時間、肺部體征恢復時間、住院時間、免疫球蛋白（包括IgG，IgA，IgM和IgE）水平、胸部X線恢復時間及

4、不良反應。1.4統(tǒng)計方法應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料進行χ2檢驗。2結果2.1兩組患兒臨床資料比較7治療組患兒咳嗽緩解時間、體溫恢復時間、肺部體征恢復時間、住院時間均較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）；利福平治療后1周（病程2周），IgM較前明顯升高，且兩組患兒相比治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）；利福平治療后2周（病程3周），IgM較前降低，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；IgG較前升高，治療組低于對照組，差異有

5、統(tǒng)計學意義（P<0.05）。IgA較前輕度升高，兩組患兒差異無統(tǒng)計學意義。表2兩組患兒IgG、IgA、IgM比較（x±s）注：與對照組相比*P<0.05，**P<0.01。2.3兩組患兒胸部X線吸收率比較治療2周后，復查胸部X線，治療組22例（占73%）炎癥基本吸收，對照組17例（占57%）炎癥基本吸收，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.38，P<0.05）。2.4不良反應治療組患兒口服利福平期間有2例有輕度胃腸道反應，停藥后消失。隨訪半年均未發(fā)生肝腎功能損害等不良反應。3討論7目前越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分支原體肺炎的患兒即使合理

6、應用大環(huán)內酯類抗生素治療，病情仍會進展，重者會出現(xiàn)感染性休克、呼吸衰竭、肝衰竭、呼吸窘迫綜合征、DIC，甚至危及生命[4]。國內外學者將其稱為RMPP，其中相當一部分是重癥支原體肺炎[5]。病情進展十分迅速，伴有全身炎癥反應綜合征、合并肺外并發(fā)癥，抗MP治療體溫仍無法控制、肺部病變累及雙側或單側多葉甚至還可出現(xiàn)壞死性肺部炎癥、合并大量胸腔積液等，留有嚴重的肺部后遺癥，如閉塞性細支氣管炎、肺不張等。目前多數(shù)學者認為，RMPP的發(fā)病原因主要與肺炎支原體肺炎本身發(fā)病機制尤其與免疫因素的參與、混合感染以及患兒對大環(huán)內酯類抗生素耐藥，發(fā)生誤診誤治

7、等關系密切。RMPP患兒病情重，對常規(guī)使用的大環(huán)內酯類抗生素產(chǎn)生耐藥，已經(jīng)成為抗支原體感染治療的一大挑戰(zhàn)。　　眾所周知，利福平是一種抗結核藥物。目前有報道，重癥肺炎支原體肺炎患兒聯(lián)合應用利福平，臨床效果好，可縮短病程[6-7]。也有報道，藥敏試驗分析利福平對支原體無效[8]。該研究結果顯示，兩組患兒正規(guī)應用紅霉素、阿奇霉素靜點治療1周時仍有高熱，在加用甲潑尼龍靜點減輕免疫炎癥反應同時，治療組加用利福平口服，結果咳嗽緩解時間、退熱時間、胸部X線恢復時間、總住院時間均較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.18～3.58，P<0.05）

8、，能更快地緩解臨床癥狀，促進炎癥吸收。該研究認為利福平與大環(huán)內酯類抗生素有協(xié)同抑菌作用。考慮其作用機制在于，利福平與大環(huán)內酯類抗生素作用在蛋白質合成的不同階段，它通過抑制敏感菌核糖核酸聚合酶活性，阻斷核糖體