痛風(fēng)講座精品醫(yī)學(xué)ppt課件

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1、痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作主要是由于血尿酸值迅速波動(dòng)所致，是尿酸鈉鹽結(jié)晶引起的炎癥反應(yīng)血尿酸突然↑，尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀形成針狀尿酸鹽。血尿酸突然↓，痛風(fēng)石表面溶解，并釋放出不溶性針狀結(jié)晶。尿酸鹽晶體的形成和在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的沉積是痛風(fēng)發(fā)病的始動(dòng)因素。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制NALP3介導(dǎo)了尿酸鹽晶體誘導(dǎo)的IL-1β的大量生成IL-1β介導(dǎo)了炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)沉積激活NALP3炎癥復(fù)合體激活caspase-1IL-1β增加IL-8,IL-4,IL-6等炎癥因子釋放痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作認(rèn)識(shí)

2、誤區(qū)之一1.高尿酸血癥患者必然得痛風(fēng)2.血尿酸水平正常不會(huì)得痛風(fēng)認(rèn)識(shí)方面的誤區(qū)血尿酸>420umol/L時(shí)，正常體溫下，尿酸鈉即可結(jié)晶析出，沉積在關(guān)節(jié)、滑膜、軟骨、骨周圍軟組織引起炎癥過(guò)程。但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)高尿酸血癥患者并不發(fā)生痛風(fēng)，大約只有5-12%的患者最終發(fā)展為痛風(fēng)，機(jī)制不清。尿酸水平(umol/L)痛風(fēng)發(fā)生率>540umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%<420umol/L0.1%血尿酸水平與痛風(fēng)發(fā)病率認(rèn)識(shí)誤區(qū)之二單純高尿酸血癥無(wú)任何臨床癥狀，不必治療。認(rèn)識(shí)誤區(qū)之二：無(wú)癥狀高尿

3、酸血癥不必治療短期內(nèi)高尿酸血癥不會(huì)引起明顯的臨床癥狀，但長(zhǎng)期高尿酸血癥可直接引起機(jī)體組織和器官的損傷，有些損傷是嚴(yán)重的、不可逆的，甚至是致死的。高尿酸血癥的危害血尿酸升高沉積于關(guān)節(jié)沉積于腎臟沉積于血管壁沉積于胰腺B細(xì)胞痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)性腎病尿酸結(jié)石動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā)或加重糖尿病關(guān)節(jié)變形尿毒癥加重冠心病高血壓高尿酸血癥誘發(fā)糖代謝紊亂糖尿病患者中伴高尿酸血癥者約占2?50％高尿酸血癥患者糖尿病的發(fā)生率為5.1?15.74％本院對(duì)山東沿海長(zhǎng)住居民的調(diào)查結(jié)果顯示，高尿酸血癥患者中，IFG占20%，IGT40%，DM26%。近期課題組研究

4、發(fā)現(xiàn)，飼以高嘌呤飲食的Wistar大鼠，2周后出現(xiàn)高尿酸血癥，高尿酸血癥持續(xù)8周，所有大鼠出現(xiàn)糖尿病的癥狀和生化特征。高尿酸血癥誘發(fā)高血壓Olivetti心臟研究：尿酸水平每增加1mg/dl、發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)增加23%、基礎(chǔ)血尿酸水平是高血壓發(fā)病的最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素。KaiserPermanentMultiphasicHealthCheckup研究：高血壓發(fā)病隨基礎(chǔ)尿酸水平增加而升高，第五分位組（7mg/dl）較第一分位組（4mg/dl）發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)增加2.19倍。高尿酸血癥誘發(fā)和加重心腦血管疾病Gertler等早在1

5、951年就首次提出尿酸與冠心病之間可能存在復(fù)雜的相互作用，但直到近年，高尿酸血癥與心腦血管事件之間的關(guān)系才受到人們的廣泛關(guān)注。迄今，至少有約20個(gè)大規(guī)模、多中心試驗(yàn)，分析了尿酸和心血管疾病的關(guān)系，涉及10萬(wàn)例以上研究對(duì)象，其中支持尿酸作為獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素的研究有10多項(xiàng)。高尿酸血癥誘發(fā)死亡著名的芝加哥心臟研究結(jié)果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸每升高１mg/dl，危險(xiǎn)性增加48％；在男性尿酸與冠心病死亡相關(guān)聯(lián)但不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。NHANESⅢ研究結(jié)果顯示，血尿酸水平＞6mg/dl就可成為冠心病

6、的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸水平＞7mg/dl可成為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。認(rèn)識(shí)誤區(qū)之三只要飲食控制的好，就能長(zhǎng)期維持血尿酸水平正常，因此高尿酸血癥患者飲食控制要嚴(yán)格，盡量不用藥物或少用藥物治療。核蛋白核酸腺嘌呤鳥(niǎo)嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤氧化酶（XO）高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制HGPRT食物細(xì)胞20%內(nèi)源性80%尿酸PRPP體內(nèi)的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)換酶(PRPP)↑次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)↓次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶(XO)↑高尿酸血癥及痛風(fēng)分類原發(fā)性繼發(fā)性分子代謝缺陷生成過(guò)多排泄減少10%90

7、%嘌呤生成增多核酸轉(zhuǎn)換增加腎臟排泄減少認(rèn)識(shí)誤區(qū)之四痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎誤診其它類型關(guān)節(jié)炎急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床特點(diǎn)年齡：首發(fā)常在40歲左右部位：60-70%首發(fā)于拇指跖關(guān)節(jié)反復(fù)發(fā)作累及多關(guān)節(jié)大關(guān)節(jié)受累導(dǎo)致關(guān)節(jié)積液常發(fā)生于夜間或清晨性質(zhì)：疼痛劇烈，拒摸皮膚發(fā)紅、發(fā)亮，并可導(dǎo)致脫屑、瘙癢。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎青、中年女性多見(jiàn)好發(fā)于四肢近段小關(guān)節(jié)，且為多關(guān)節(jié)受累對(duì)稱性指趾關(guān)節(jié)腫脹呈梭形，常伴明顯晨僵一般血尿酸不高類風(fēng)濕因子陽(yáng)性X線片出現(xiàn)鑿孔樣缺損少見(jiàn)化膿性關(guān)節(jié)炎與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎一般有關(guān)節(jié)的外傷史化膿性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)囊可培養(yǎng)出

8、細(xì)菌兩者的血尿酸水平不高關(guān)節(jié)囊液檢查無(wú)尿酸鹽結(jié)晶銀屑病關(guān)節(jié)炎常累計(jì)遠(yuǎn)端的指（趾）關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)表現(xiàn)為非對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎，可有晨僵現(xiàn)象20％左右病人可有血尿酸增高X線照片可見(jiàn)關(guān)節(jié)間隙增寬，骨質(zhì)增生與破壞可同時(shí)存在，末節(jié)指關(guān)節(jié)呈鉛筆尖或帽狀假性痛風(fēng)系關(guān)節(jié)軟骨鈣化所致，多見(jiàn)于用糖皮質(zhì)激