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1、解酒降脂保肝湯對酒精性脂肪肝的預(yù)防作用及機(jī)制論文魏嵋邱榮仙陳丹劉啟如【摘要】目的研究解酒降脂保肝湯對大鼠酒精性脂肪肝的預(yù)防及作用機(jī)制。方法用白酒和高脂飲食灌胃法制作大鼠酒精性脂肪肝模型,以解酒降脂保肝湯進(jìn)行治療,與東寶肝泰治療組作對比觀察。治療1個(gè)月后處死大鼠,取血及肝組織,檢測肝功能(ALT,AST)、血脂(TC,TG)及內(nèi)毒素(ET)和丙二醛(MDA),并對各組大鼠行病理學(xué)檢查。結(jié)果灌胃10周后大鼠形成酒精性脂肪肝.freelechanisms.MethodsNormalratsonth.SerumALT,AST,TC,T
2、GandplasmaET,MDAlevelinedrespectively,andpathologicalchangesined.ResultsRatmodelofalcoholicfattylivermationofliverproved.ConclusionJJBDdecoctioncanpreventfattydegenerationandinflammationinalcoholicfattyliver,anditsmainmechanismsmayinvolveinrecoveryofliverfunction,an
3、ti-inflammation,anti-endotoxin,andlipidperoxideinhibiting.Keyentresearch近年來,我國酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈上升趨勢,其危害性已引起人們的廣泛關(guān)注?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病的治療,除了戒酒、對癥外,目前尚無特殊療法,而中藥復(fù)方制劑以其獨(dú)特的優(yōu)勢發(fā)揮著重要作用。我們對瀘州醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合肝病專家孫同郊教授在長期臨床實(shí)踐中總結(jié)出來的治療酒精性脂肪肝有效經(jīng)驗(yàn)方——解酒降脂保肝湯進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,觀察其對酒精性肝病的預(yù)防效果,揭示其治療酒精性脂肪肝的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)
4、依據(jù),并為進(jìn)一步研究和新藥開發(fā)奠定基礎(chǔ)。1材料SPF級SD大鼠50只,雄性,體重(200±20)g,由四川大學(xué)動(dòng)物科提供;解酒降脂保肝湯(由瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院制劑室生產(chǎn),批號20060507);東寶肝泰(由中國通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號20060123)。紅星二鍋頭酒(北京釀酒總廠生產(chǎn),濃度:56度,相當(dāng)于10.2mol/L);高脂飼料(自制,普通飲料/豬油=85/15,每1000g飼料中加入15g硫酸亞鐵、10g豬膽酸鈉、50%膽固醇充分混勻,制成成形飼料,60℃烤干)。鱟試劑藥盒(購自上海伊華醫(yī)學(xué)科技有限公司,批
5、號20060402);MDA試劑盒(購自南京建成生物工程有限公司,批號20061007)。2方法2.1動(dòng)物及分組將50只大鼠隨機(jī)分成兩組:正常對照組(10只),給予普通飼料,灌服生理鹽水15ml/kg;模型組(40只),按15ml/kg灌服56%紅星二鍋頭酒,1次/d,同時(shí)給予高脂飼料。10周后造模成功,隨機(jī)取正常對照組和模型組大鼠各10只,處死大鼠,快速分離血清及血漿,保存于-70℃,待測肝功能及ET和MDA,取肝組織送病理檢測。從11周起,將剩余的27只模型組大鼠隨機(jī)分成3組,每組9只,分別灌胃解酒降脂保肝湯(高劑量組濃度
6、為每天10g/kg,低劑量組濃度為每天5g/kg)、東寶肝泰組(濃度為每天0.9g/kg)。1月后結(jié)束實(shí)驗(yàn),最后1次灌胃后禁食12h,處死動(dòng)物,分離血清、血漿,于-70℃低溫保存,取新鮮肝組織送病理檢測。2.2檢測指標(biāo)①肝功能檢測;②MDA,ET檢測:按試劑盒說明操作。③肝組織病理(HE染色):常規(guī)取材、脫水、包埋、切片、HE染色,光鏡下觀察病理變化。2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料用±s表示,行方差齊性檢驗(yàn)后單因素組間方差分析t檢驗(yàn),在SPSS10.0軟件下進(jìn)行。3結(jié)果3.1大體標(biāo)本肉眼觀察正常對照組肝臟表面光滑,柔軟而富有彈性,呈
7、暗紅色,邊緣銳利,切面光潔;模型組肝臟體積增大,整個(gè)肝臟呈奶黃色,并見局灶性黃白色變性灶,包膜緊張,邊緣鈍厚,切面油膩。各治療組之間肉眼觀察差別不明顯,色澤較暗,質(zhì)地、彈性均介于模型組與正常組之間。3.2光鏡下觀察HE染色:正常肝組織肝小葉結(jié)構(gòu)完整,肝細(xì)胞索以肝小葉中央靜脈為中心呈放射狀排列,肝細(xì)胞大小一致,胞核居中,肝細(xì)胞無變性壞死,無炎細(xì)胞浸潤;模型組部分肝小葉呈中度脂肪變性,單個(gè)大脂滴將細(xì)胞核擠向一側(cè),可見酒精小體,部分肝組織呈氣球樣變性,可見淤血、小灶壞死及少量炎細(xì)胞浸潤;東寶肝泰組肝細(xì)胞呈輕度脂肪變性,部分肝細(xì)胞腫脹
8、,少量肝細(xì)胞再生;解酒降脂保肝湯小劑量組部分肝細(xì)胞呈輕度脂肪變性,輕度腫脹,肝細(xì)胞再生較明顯;解酒降脂保肝湯高劑量組少見肝細(xì)胞呈脂肪變性,部分肝細(xì)胞輕度腫脹,肝細(xì)胞再生明顯。見圖1。3.3解酒降脂保肝湯對酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能的影響結(jié)果見表1。表1各組大鼠血清肝功能指標(biāo)檢