糖尿病腎病的治療研究進展

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1、糖尿病腎病的治療研究進展【摘要】糖尿病腎病的治療是綜合的治療過程。目前,臨床上糖尿病腎病治療主要包括早期診斷，理想的降血糖、降血壓，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應(yīng)用，脂代謝異常的調(diào)節(jié)和低蛋白飲食等，當糖尿病腎病發(fā)展至終末期時血液透析和腎移植是主要的有效治療手段。隨著對糖尿病腎病發(fā)病機制研究的不斷深入，新的治療措施將不斷浮現(xiàn)。本文簡述了糖尿病腎病治療的研究進展。　　【關(guān)鍵詞】糖尿??；糖尿病腎病；終末期腎病　　　　【Abstract】Therapyfordiabeticnephropathyisageneralprocess.Atpresent，thetrea

2、tmentsfordiabeticnephropathymainlyincludeearlydiagnosis，loetabolicdisorder，andloatodialysisandrenaltransplantationisitsmaineffectivetherapeuticmethods.entofpathogenesisofdiabeticnephropathy，neentserge.Inthisarticle，therapeuticstudyofdiabeticnephropathyisintroduced.　　【Keyellitus；Diabeticnephr

3、opathy；End-stagerenaldisease　　　　糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)始于糖尿病發(fā)病之初，也就是血糖達到糖尿病診斷標準后DN就開始了[1]。因此DN的治療是早期、綜合、終生的治療過程。DN的發(fā)病機制較復(fù)雜，至今仍未完全明確，但普遍認為持續(xù)的高血糖引起的腎臟血流動力學(xué)改變、糖代謝異常伴蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常是DN病變的基礎(chǔ)，眾多細胞因子被激活是DN病變的直接機制，而以上各種機制中氧化應(yīng)激是DN發(fā)病的共同機制[2]。在DN的治療研究中，針對DN發(fā)病機制各個主要環(huán)節(jié)所做過的干預(yù)實驗，如醛糖還原酶抑制劑、蛋白激酶C受體阻滯劑、針對導(dǎo)致D

4、N發(fā)病的細胞因子阻滯劑等，雖然大多在動物實驗中取得理想的效果，但在人類DN的驗證中或結(jié)果不滿意或副作用過大，大多未能實際應(yīng)用[3]。因此在實際的臨床DN治療仍主要包括以下幾個方面。　　1控制血糖　　糖尿病早期表現(xiàn)為腎小球濾過率增高及腎臟增大，當血糖得到及時有效的控制時，這種改變可以恢復(fù)，此外控制高血糖可減少糖基化終末產(chǎn)物生成，減少糖基化終末產(chǎn)物對腎臟損害[4]。英國糖尿病前瞻性研究顯示，強化治療控制血糖可以明顯減少糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿和臨床DN的危險[5]。最近研究顯示，血糖控制與嚴格的血壓控制一樣能改善DN進程，提高患者生存率。血糖控制的標準目前推薦是：空腹血糖6．0

5、mmol/L，餐后2h血糖8．0mmol/L，糖化血紅蛋白6．2%。但過于嚴格的血糖控制將增加低血糖的發(fā)生危險，尤其是老年和腎功能嚴重受損患者，因此糖化血紅蛋白控制在7．0%即可。對于降糖藥物的選擇，并發(fā)有DN的糖尿病患者，胰島素應(yīng)盡早使用，可以有效控制血糖且無肝腎損害，在腎功能不全時，宜選用短效胰島素，以防止胰島素在體內(nèi)潴積發(fā)生低血糖。其他口服降糖藥物：α糖苷酶抑制劑，噻唑烷二酮類相對安全。促胰島素分泌劑除格列喹酮和瑞格列奈外，其他藥物應(yīng)盡量避免使用。由于雙胍類藥物以原形由腎臟排出，在體內(nèi)潴留可引起致死率高的乳酸性酸中毒，因　　　　此腎損害達臨床DN以上者不宜使用。近來對噻唑烷

6、二酮類的研究顯示，其除了有降糖作用外，還可降低早期DN患者尿白蛋白排泄率，減慢DN進程，其機制可能是：噻唑烷二酮類減少糖尿病患者腎系膜區(qū)基質(zhì)擴張，噻唑烷二酮類激活系膜細胞的過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)或過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)發(fā)揮局部的基因調(diào)控作用，同時噻唑烷二酮類還能降低動物的三酰甘油和游離脂肪酸，從而達到保護腎臟的作用[6]。　　2控制血壓　　大量的研究顯示，控制糖尿病患者的高血壓狀態(tài)，可明顯減少DN的發(fā)生和發(fā)展，減少終末期腎病的發(fā)生[5]。血壓控制的目標：成年人控制在130/80mmHg（1mmHg=0．133KPa），對于尿蛋白定量&g

7、t;1．0g/d的嚴重DN，血壓應(yīng)控制在125/75mmHg。對于降壓藥物的選擇，大量循證醫(yī)學(xué)已證明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制(angio-tensin-converting-enzymeinhibition,ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB)通過調(diào)節(jié)蛋白激酶C、腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性減少DN尿蛋白的排出，減慢腎病進展速度。其主要通過以下途徑：①血壓依賴性血流動力學(xué)效應(yīng)，降低系統(tǒng)高血壓而間接降低腎小球內(nèi)“三高”(高血