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1、糖尿病腎病的治療研究進(jìn)展【摘要】糖尿病腎病的治療是綜合的治療過程。目前,臨床上糖尿病腎病治療主要包括早期診斷,理想的降血糖、降血壓,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應(yīng)用,脂代謝異常的調(diào)節(jié)和低蛋白飲食等,當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展至終末期時(shí)血液透析和腎移植是主要的有效治療手段。隨著對糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,新的治療措施將不斷浮現(xiàn)。本文簡述了糖尿病腎病治療的研究進(jìn)展。 【關(guān)鍵詞】糖尿?。惶悄虿∧I??;終末期腎病 【Abstract】Therapyfordiabeticnephropathyisageneralprocess.Atpresent,thet
2、reatmentsfordiabeticnephropathymainlyincludeearlydiagnosis,loweringbloodsugarinideallevel,antihypertension,applicationofACEIandARB,regulationoflipidmetabolicdisorder,andlowproteindiets.Oncethisdiseasedevelopedintoadvancedstage,thehematodialysisandrenaltransplantationisitsmaineffectivethera
3、peuticmethods.Withthedevelopmentofpathogenesisofdiabeticnephropathy,newtreatmentswillemerge.Inthisarticle,therapeuticstudyofdiabeticnephropathyisintroduced. 【Keywords】Diabetesmellitus;Diabeticnephropathy;End-stagerenaldisease 糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)始于糖尿病發(fā)病之初,也就是血糖達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)后DN就開
4、始了[1]。因此DN的治療是早期、綜合、終生的治療過程。DN的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,至今仍未完全明確,但普遍認(rèn)為持續(xù)的高血糖引起的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、糖代謝異常伴蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常是DN病變的基礎(chǔ),眾多細(xì)胞因子被激活是DN病變的直接機(jī)制,而以上各種機(jī)制中氧化應(yīng)激是DN發(fā)病的共同機(jī)制[2]。在DN的治療研究中,針對DN發(fā)病機(jī)制各個(gè)主要環(huán)節(jié)所做過的干預(yù)實(shí)驗(yàn),如醛糖還原酶抑制劑、蛋白激酶C受體阻滯劑、針對導(dǎo)致DN發(fā)病的細(xì)胞因子阻滯劑等,雖然大多在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得理想的效果,但在人類DN的驗(yàn)證中或結(jié)果不滿意或副作用過大,大多未能實(shí)際應(yīng)用[3]。因此在實(shí)際的臨床DN治療仍主要包括以下幾個(gè)方
5、面。 1控制血糖 糖尿病早期表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率增高及腎臟增大,當(dāng)血糖得到及時(shí)有效的控制時(shí),這種改變可以恢復(fù),此外控制高血糖可減少糖基化終末產(chǎn)物生成,減少糖基化終末產(chǎn)物對腎臟損害[4]。英國糖尿病前瞻性研究顯示,強(qiáng)化治療控制血糖可以明顯減少糖尿病患者發(fā)生微量白蛋白尿和臨床DN的危險(xiǎn)[5]。最近研究顯示,血糖控制與嚴(yán)格的血壓控制一樣能改善DN進(jìn)程,提高患者生存率。血糖控制的標(biāo)準(zhǔn)目前推薦是:空腹血糖<6.0mmol/L,餐后2h血糖<8.04mmol/L,糖化血紅蛋白<6.2%。但過于嚴(yán)格的血糖控制將增加低血糖的發(fā)生危險(xiǎn),尤其是老年和腎功能嚴(yán)重受損患者,
6、因此糖化血紅蛋白控制在<7.0%即可。對于降糖藥物的選擇,并發(fā)有DN的糖尿病患者,胰島素應(yīng)盡早使用,可以有效控制血糖且無肝腎損害,在腎功能不全時(shí),宜選用短效胰島素,以防止胰島素在體內(nèi)潴積發(fā)生低血糖。其他口服降糖藥物:α糖苷酶抑制劑,噻唑烷二酮類相對安全。促胰島素分泌劑除格列喹酮和瑞格列奈外,其他藥物應(yīng)盡量避免使用。由于雙胍類藥物以原形由腎臟排出,在體內(nèi)潴留可引起致死率高的乳酸性酸中毒,因 此腎損害達(dá)臨床DN以上者不宜使用。近來對噻唑烷二酮類的研究顯示,其除了有降糖作用外,還可降低早期DN患者尿白蛋白排泄率,減慢DN進(jìn)程,其機(jī)制可能是:噻唑烷二酮類減少糖尿病患者腎
7、系膜區(qū)基質(zhì)擴(kuò)張,噻唑烷二酮類激活系膜細(xì)胞的過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)或過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)發(fā)揮局部的基因調(diào)控作用,同時(shí)噻唑烷二酮類還能降低動(dòng)物的三酰甘油和游離脂肪酸,從而達(dá)到保護(hù)腎臟的作用[6]。 2控制血壓 大量的研究顯示,控制糖尿病患者的高血壓狀態(tài),可明顯減少DN的發(fā)生和發(fā)展,減少終末期腎病的發(fā)生[5]。血壓控制的目標(biāo):成年人控制在<130/80mmHg(1mmHg=0.133KPa),對于尿蛋白定量>1.0g/d的嚴(yán)重DN,血壓應(yīng)控制在<125/