資源描述:
《糖尿病腎病的藥物治療糖尿病腎病的藥物治療》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、糖尿病腎病的藥物治療糖尿病腎病的藥物治療【摘要】參閱近十年的國內(nèi)外文獻(xiàn),從血糖功能控制,血壓、血脂的控制,蛋白尿控制,抗炎治療等方面闡述了糖尿病腎病的治療措施?!娟P(guān)鍵詞】糖尿病腎病;藥物治療糖尿病腎病(DN)是糖尿病引發(fā)的微血管病變。糖尿病引發(fā)全身微血管病變時,腎臟作為糖尿病常見受累器官之一,出現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚伴透明樣物質(zhì)沉積,引起毛細(xì)血管通透性增加,最終導(dǎo)致腎臟發(fā)生彌漫性或結(jié)節(jié)性的腎小球硬化。因此,臨床中多將由糖尿病并發(fā)的腎小動脈硬化、腎小球硬化及腎盂腎炎,統(tǒng)稱為糖尿病性腎臟病變,簡稱糖尿病腎病;通常所指的糖尿病腎病主要是由糖
2、尿病微小血管病變引起的腎小球硬化?! ?yán)格控制糖尿病是治療DN的基礎(chǔ)。一旦出現(xiàn)腎病,應(yīng)該積極控制促使腎病發(fā)展的危險因素,特別是在DN的早期,積極的藥物治療對延緩疾病的進(jìn)展具有重要意義?! ?控制血糖 長期的高血糖癥是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的重要原因,良好的血糖控制可顯著降低糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險。有報道提示Ⅰ型糖尿病患者嚴(yán)格控制血糖可使微白蛋白尿發(fā)生率減少39%。一旦發(fā)展至顯性蛋白尿期,控制意義就小了,但仍有觀察顯示可使臨床蛋白尿發(fā)生率降低54%[1]??梢娍刂蒲菍ρ泳廌N發(fā)生的重要性。 臨床常用的口服降糖藥物包括五大類:①磺脲類藥
3、物:主要降糖機制為促進(jìn)胰島素的分泌。②雙胍類:主要作用于胰島外組織,抑制腸壁對葡萄糖的吸收,抑制糖異生[2]。③α葡萄糖苷酶抑制劑:主要通過抑制小腸上段的α糖苷酶活性,減慢寡糖和單糖的吸收。④胰島素增敏劑:近年發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮類衍生物具有直接增加胰島素敏感性的作用。噻唑烷二酮類的匹格列酮和羅格列酮可降低胰島素抵抗,后者通過與過氧化物酶增生體激活受體7結(jié)合改善胰島β細(xì)胞的功能.⑤非磺脲類胰島素促泌劑:可使胰島素快速釋放,有效降低餐后血糖,在每次進(jìn)餐前即刻口服,又稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑。該類藥作用時間短,較少引起低血糖,且主要通過胃腸道排泄,伴腎功能
4、損害者也能使用[3]?! ?控制血壓 高血壓可引起腎臟損害,反之,腎臟損害也會加重高血壓;降壓治療對于改善腎小球濾過率很重要,要盡可能使血壓降至130/80mmHg以下;在糖尿病早期,治療高血壓可能比控制血糖更為重要,但兩者要同時進(jìn)行?! ?.1血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 糖尿病合并高血壓首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)進(jìn)行治療[4]。ACEI可用于DN的不同時期,對糖尿病患者的腎臟起保護(hù)作用。ACEI不僅可以逆轉(zhuǎn)DN最初的腎小球高濾過狀態(tài)而不依賴于血壓下降,還能降低或阻止糖尿病患者的微量白蛋白尿。對于糖尿病的臨床蛋白尿
5、期,ACEI也可以延緩其腎功能的進(jìn)一步惡化,并能增強胰島素敏感性而對脂質(zhì)代謝無影響。近年來研究表明氯沙坦、纈沙坦等AT1拮抗劑也能通過以上機制發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[5]?! ?.2鈣離子拮抗劑 具有降壓、保護(hù)腎臟的作用,還可以減弱腎小球損害及延緩腎小球硬化的進(jìn)展。由于其擴張血管使腎血流量增加,減少鈉潴留,有利于糖尿病病人腎血流動力學(xué)和尿蛋白排除的改善[6]。但由于具有一定的負(fù)性肌力作用,患有重度心力衰竭的DN患者應(yīng)慎用[7]。 2.3利尿劑 長期較大劑量使用利尿劑可引起血糖、血脂及血尿酸增高,血鉀降低。因此,對于應(yīng)用利尿劑治療糖尿病合并
6、高血壓存在爭議[8]?! ?控制血脂 高脂血癥是糖尿病代謝紊亂一個突出的表現(xiàn)。高脂血癥不僅直接參與胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生過程,還可以通過LDL作用于腎小球系膜細(xì)胞上的LDL受體,導(dǎo)致系膜細(xì)胞和足細(xì)胞的損傷,加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。近來的一些研究表明他汀類藥物還具有降血脂以外的其它保護(hù)腎臟的作用。首選他汀類降脂藥不僅能有效降低高脂血癥,還能通過其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能,減輕心血管并發(fā)癥;通過抑制系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和纖溶酶原活性抑制物的表達(dá)來減輕腎臟病變,延緩腎小球硬化的發(fā)生[9]?! ?控制蛋白尿
7、 蛋白尿不僅是DN的臨床表現(xiàn),也是促進(jìn)腎功能惡化和增加心血管事件的標(biāo)志,控制蛋白尿是延緩DN進(jìn)展的重要措施之一。ACEI和ARB(血管緊張素I受體拮抗劑)是控制DN蛋白尿的主要藥物?! √烊凰幬镆灿袕V泛的應(yīng)用。雷公藤多甙具有較強的抗炎作用,能減輕毛細(xì)血管通透性,從而改善和恢復(fù)腎小球濾過膜的負(fù)電荷屏障,使蛋白漏出量顯著減少[10]。郝保吉[11]等通過實驗證明人參、黃芪、山藥、大黃、車前子煎湯口服,同時靜滴丹參、黃芪、川芎注射劑,能改善血液粘稠度,降血糖、血脂,改善腎臟微循環(huán),減少尿蛋白,減輕腎損害,保護(hù)腎功能。王惠芳等[12]用大黃對Ⅱ
8、型糖尿病早期進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率(GFR)下降,尿白蛋白/肌酐、24h尿蛋白定量均減少,認(rèn)為大黃可改變早期DN患者腎臟的高濾過、高灌注狀態(tài),延緩DN的進(jìn)展。銀杏注射液也能降低血液粘滯度,