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1、1抗高血壓藥物的副作用及處理龍華醫(yī)院藥劑科顧希鈞教授2常用的六大類降壓藥物利尿劑β受體阻滯劑α受體阻滯劑鈣拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)3利尿劑通過其利尿和利鈉作用減少循環(huán)血容量、并通過減少血管壁中鈉離子的含量降低血管張力。利尿劑廣泛用于心力衰竭和高血壓的治療,并在這些疾病的治療中發(fā)揮著舉足輕重的作用。由于對(duì)這一類藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)的普及,通過合理的合并用藥,大大減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。4利尿劑-常見的副作用電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂)體位性低
2、血壓或血壓下降血尿酸升高、痛風(fēng)糖耐量減低脂質(zhì)代謝紊亂氮質(zhì)血癥5利尿劑-副作用的處理(1)電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂)補(bǔ)充電解質(zhì):口服或靜脈補(bǔ)鉀是最常采用的方法,在補(bǔ)充過程中應(yīng)注意復(fù)查電解質(zhì)。對(duì)其它的電解質(zhì)并非常規(guī)補(bǔ)充。與保鉀利尿劑或ACEI/ARB合用:小劑量的噻嗪類利尿劑(12.5~25mg)與保鉀利尿劑或ACEI/ARB合用時(shí)一般可以不要額外補(bǔ)鉀,但由于個(gè)體差異較大,故在用藥早期應(yīng)注意復(fù)查血鉀。體位性低血壓或血壓下降常見于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物或大劑量靜脈應(yīng)用襻利
3、尿劑的情況下。在心力衰竭患者應(yīng)用利尿劑情況下加用ACEI等其他降壓藥物時(shí),為避免首劑低血壓的發(fā)生,需要從小劑量開始,必要時(shí)在停用利尿劑1~2天后加用ACEI。6利尿劑-副作用的處理(2)血尿酸升高、痛風(fēng)是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見。應(yīng)定期測(cè)定血尿酸水平,必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。糖耐量減低是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免之,對(duì)于劑量不能降低的患者,注意適當(dāng)減輕體重、增加活動(dòng)量。7利尿劑-副作用的處理(3)5.脂質(zhì)代謝紊亂是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利
4、尿劑的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高,必要時(shí)采用調(diào)脂藥物治療。6.氮質(zhì)血癥常見于大劑量使用利尿劑、或與其它擴(kuò)血管藥物合用引起循環(huán)血容量不足時(shí)。在心力衰竭患者,與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥比較常見,治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑劑量,必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。8β受體阻滯劑通過對(duì)腎上腺素能β受體的阻斷,抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的作用。β1受體阻滯可減低心率、心肌收縮力、心臟傳導(dǎo),以及由腎上腺素能介導(dǎo)的腎素釋放和脂肪分解。β2受體阻滯可增加支氣管阻力,抑制兒茶酚胺介導(dǎo)的糖代謝。國(guó)內(nèi)用于臨床的主要有非選擇性的β受體阻
5、滯劑如普萘洛爾、卡維地洛;和選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾和比索洛爾。9β受體阻滯劑-常見的副作用體位性低血壓支氣管痙攣加重外周循環(huán)性疾病心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯心力衰竭加重脂質(zhì)代謝異常掩蓋低血糖癥狀抑郁乏力、陽(yáng)痿10β受體阻滯劑-副作用的處理(1)體位性低血壓比較常見,尤其在老年患者、劑量比較大時(shí),為避免其發(fā)生,應(yīng)囑患者在體位變化時(shí)動(dòng)作應(yīng)緩慢,必要時(shí)減少用藥劑量。支氣管痙攣一般來(lái)說(shuō)禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。對(duì)于一些肺部疾病較輕,而同時(shí)具有β受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)癥(如慢性左
6、心室功能不全、急性心肌梗死)時(shí),可以考慮小劑量試用對(duì)β1受體選擇性較高的藥物如比索洛爾,用藥后應(yīng)密切觀察患者癥狀,如無(wú)不適,可以進(jìn)行長(zhǎng)期用藥。必須提出的是,這種對(duì)β1受體的相對(duì)高選擇性是相對(duì)的,在使用劑量較大時(shí),仍然可以表現(xiàn)出對(duì)β2受體的阻斷作用。11β受體阻滯劑-副作用的處理(2)加重外周循環(huán)性疾病是藥物對(duì)β2受體阻滯,導(dǎo)致外周血管收縮,在原來(lái)患有閉塞性外周血管病的患者,可以使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。因此對(duì)這類患者,也禁用或慎用。心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯為藥物對(duì)β1受體的阻斷,對(duì)心臟的負(fù)性
7、頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用所致。近年來(lái)認(rèn)為,β受體阻滯劑引起心動(dòng)過緩是藥物發(fā)揮作用的表現(xiàn)形式,應(yīng)根據(jù)心室率的下降來(lái)決定β受體阻滯劑的用藥劑量。用藥后患者在白天清醒安靜時(shí)心室率維持在50~60次/分是臨床上理想的治療目標(biāo)。如果用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性停搏,應(yīng)考慮停用或減量β受體阻滯劑。使用β受體阻滯劑后如出現(xiàn)II度或II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)停用或減量β受體阻滯劑。12β受體阻滯劑-副作用的處理(3)心力衰竭加重在國(guó)內(nèi)外的治療指南中,明確提出,對(duì)所有沒有β受體阻滯劑應(yīng)用禁忌癥、心功能II、III級(jí)的
8、心力衰竭患者,應(yīng)常規(guī)使用β受體阻滯劑。但β受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀的作用,主要表現(xiàn)在開始使用β受體阻滯劑后的1~2月之內(nèi)。在心力衰竭患者應(yīng)用β受體阻滯劑時(shí)應(yīng)特別注意:充分利尿開始時(shí)用很低的起始劑量,耐受良好,則逐漸增量(通常每2周增加劑量一次)至目標(biāo)劑量或最大耐受劑量注意可能發(fā)生的不良反應(yīng),包括低血壓、液體潴留、心力衰竭惡化或心動(dòng)過緩和心臟阻滯,并根據(jù)情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量對(duì)癥狀不穩(wěn)定或需要住院治療的心功能IV級(jí)患者,不推薦使用β受體阻滯劑對(duì)急性左心衰患者,禁用β受體阻滯