抗癲癎藥物的副作用

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1、抗癲癇藥物的副作用抗癲癎藥物的副作用是與抗癎效應(yīng)共存而有害的藥理反應(yīng)，有時它們僅在劑量過大，血藥濃度超過所謂治療范圍時出現(xiàn)，有時不論用什么劑量都出現(xiàn)，輕者不需處理，數(shù)日后可自行消退，重者則可引起病人死亡。要預(yù)測抗癲癎藥物副作用的風險是困難的，然而，對其臨床表現(xiàn)和可能病因有一個好的了解，早期發(fā)現(xiàn)、治療，有可能改善其嚴重后果?？拱d癎藥物的副作用是客觀存在的，我們曾對542例服用抗癲癎藥的病人進行過10年隨訪，發(fā)現(xiàn)有95例病人在用藥期間出現(xiàn)了不同程度的副作用，其中苯妥英副作用的發(fā)生率為46.57%,卡馬西平為9.62%，丙戊酸為7.1%，苯巴比妥為9.62%,而難治性癲癎

2、病人發(fā)生副作用的機率更是明顯高于非難治性癲癎病人.皮膚副作用的臨床表現(xiàn)①皮疹、斑點及斑丘疹：這是最常見的皮膚反應(yīng)。紅斑樣皮疹通常是對稱的，主要損傷到軀干和遠端，面部少有受累。皮疹扁平或突起，后者稱為斑丘疹，周邊蒼白，中呈粉紅色。皮疹多在用藥后的10天內(nèi)出現(xiàn)，緩解后皮疹從鮮紅色演變成褐色，隨后有魚鱗或脫屑。②蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫：蕁麻疹可發(fā)生在全身的任何部位，可伴或不伴血管神經(jīng)性水腫，有多種形態(tài)，大小不一，易融合，主要呈多環(huán)或多形性，每個病灶可持續(xù)數(shù)小時或24小時，但新的損傷又會出現(xiàn)，病程持續(xù)2-5天。蕁麻疹的病因很多，從臨床角度看，沒有任何一種癥狀能將藥物引起的蕁

3、麻疹與其它原因所致的蕁麻疹區(qū)別開。③固定性藥疹：藥疹呈園形或卵園形，鮮紅或黑紅色，可伴有瘙癢或疼痛，后期呈扁平或青灰色，隨著藥物的應(yīng)用可有水腫。固定性藥疹可反復(fù)出現(xiàn)在某一固定部位，口腔、肛周和外生殖器是這種損傷最常出現(xiàn)的地方。④多形性紅斑：多形性紅斑典型的損傷是紅色斑疹，中央突出，可有水腫或色澤改變，對稱性分布在手背或前臂的伸側(cè)，其它部分包括膝、足和陰莖，軀干、頸部和面部偶可損傷。損傷一般持續(xù)10-14天，所以新、舊損傷可能同存，呈現(xiàn)多形性特征，伴隨癥狀有發(fā)熱、不適、無力、肌痛和關(guān)節(jié)痛。部份病人可因皮診融合而變得不典型。⑤中毒性表皮壞死：主要表現(xiàn)為在用藥2周內(nèi)出現(xiàn)麻

4、疹樣紅斑，這些皮損迅速融合，使整個皮膚全部形成紅色，并有燒灼樣疼痛，24小時內(nèi)就可出現(xiàn)水腫和表皮剝脫，并有Nikolsky`s征陽性，這種現(xiàn)象與局部深度燒傷類似，粘膜和眼的損傷比較突出，伴有口唇出血和角膜潰瘍，2-4周后開始緩解，遺留下局部的色素沉著或色素脫落。頭發(fā)復(fù)蓋處可能不出現(xiàn)皮損。⑥紅皮病或表皮脫落：首發(fā)癥狀多為斑點或斑丘疹，以后有全身皮膚發(fā)紅、脫屑、騷癢，并可伴有發(fā)熱、不適、肝脾大，黃痘，淋巴結(jié)病和頭發(fā)及指甲的脫落。⑦抗癲癎藥高敏綜合征：典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)病。多在用藥2-3周后以發(fā)熱起病，但也可在3月后才發(fā)生。隨后出現(xiàn)皮疹，皮膚損傷最常見的是伴或不

5、伴騷癢的皮損，少數(shù)情況下也可出現(xiàn)嚴重的皮疹。另一個最重要的特征是局部或全身的淋巴結(jié)病。Gams將抗癲癎藥引起的淋巴結(jié)病分為4種：①良性淋巴樣過度增生；②假性淋巴瘤??；③假性假性淋巴瘤??；④淋巴瘤病。1-2類是可逆的，3類初期是可逆的，但以后可發(fā)展成真正的淋巴瘤，真正的淋巴瘤病很少見。肝臟是抗癲癎藥高敏綜合征最常損傷的器官，Shear等人報道的53例病人中27例有肝功能異常。血液異常也很常見。Shear報道的53例病人中16例有嗜酸性細胞增多癥。其它伴隨癥狀包括血小板減少，抗球蛋白試驗陰性的溶血性貧血，有1例卡馬西平高敏綜合征的病人有類白血病反應(yīng)。間質(zhì)性肺炎是其典型癥

6、狀之一。不同類型AEDs的皮膚副作用苯妥英鈉：苯妥英鈉是一種廣泛使用的芳香族抗癲癎藥，有關(guān)其皮膚反應(yīng)的文獻已有大量報道，其發(fā)生率約為5-19%，大劑量和兒童的發(fā)生率更高。最常見的皮膚反應(yīng)是麻疹樣皮疹，另一種為中毒性表皮壞死溶解癥，最為嚴重的副作用是高敏綜合征。苯巴比妥苯巴比妥的皮損發(fā)病率為4%。包括斑丘疹、麻疹樣或猩紅熱樣皮疹，過敏反應(yīng)以皮疹、嗜酸性粒細胞增多和發(fā)熱為特征。Shear和Spielberg收集了22例對苯巴比妥高敏的病例，其中21例經(jīng)體內(nèi)試驗證實，7例病人為首次使用苯巴比妥，均有皮疹出現(xiàn)，其中5例病人有皮疹，1例病人有多形性紅斑，另一例病人有中毒性表皮

7、壞死?？R西平卡馬西平的皮疹發(fā)生率約為3-5%，但因卡馬西平副作用必需停藥的病人中，63%是由于皮疹。最常見的是斑丘疹、麻疹樣皮疹、皰疹、囊狀或紅斑樣皮疹(74%)，其過敏可致紅皮病，也可有多形性紅斑。嚴重的皮膚反應(yīng)包括表皮剝脫，高敏綜合征等，中毒性表皮壞死則少見的多。丙戊酸丙戊酸的皮膚反應(yīng)少見，除一般皮疹外，其它的報道都很少。Bleck和Smith報道了2例系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的病人，Kamper等人報道2例皮膚脈管炎的病人，⑤撲癇酮：撲癇酮少有皮疹。Levantinet和urticarial注意到曾有麻疹樣皮疹，風疹，以及藥物引起的Stevens-Johnson