hit(肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥)

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1、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥Heparin-inducedThrombocytopenia(HIT)山東省立醫(yī)院心內(nèi)科苑海濤定義肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（Heparin-InducedThrombocytopenia，HIT）是由肝素類藥物引起的一種以血小板減少為特征的并發(fā)癥。若同時有血栓形成，則稱肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥和血栓形成（heparin-inducedthrombocytopeniaandthrombosis，HITT）。流行病學(xué)普通肝素(UFH)發(fā)生率1～3%低分子肝素(LMWH)發(fā)生率0.1%Grueletal.BrJHaematol.2003;121;786

2、-792;Warkentin.JCritIllness.2005:20(1):6-13.分型I型較為常見，非免疫反應(yīng)，且可自行恢復(fù)II型，是一種免疫介導(dǎo)的綜合征分型表1HIT的分型HIT-IHIT-II發(fā)生時間肝素治療后1-4天肝素治療后5-14天血小板計(jì)數(shù)輕度降低，常<150×109/L，罕見<100×109/L基線水平下降30-50%，常<100×109/L發(fā)生率10-20%1-3%病因?qū)W不明免疫介導(dǎo)臨床結(jié)果良性、自限性可引起嚴(yán)重的威脅生命的動脈和靜脈血栓形成發(fā)病機(jī)制與免疫機(jī)制有關(guān)抗體-肝素-PF4復(fù)合物形成，激活血小板，產(chǎn)生促凝物質(zhì)血小板活化后釋放PF-4PF

3、-4/heparin復(fù)合物結(jié)合于血小板表面復(fù)合物抗體IgG與PF-4/heparin復(fù)合物結(jié)合IgG/PF-4/heparin復(fù)合物通過Fc受體激活血小板Fc的刺激導(dǎo)致更多的促凝血微粒釋放α顆粒PF-4/heparinIgGFcreceptor微粒血小板CourtesyofDrJohnG.Kelton,McMasterUniversity.Hirshetal.ArchInternMed.2004;164:361-369.發(fā)病機(jī)制IgGHeparinPF4WarkentinT.HITLessonslearned.JournalofPathophysiologyofHa

4、emostasisandThrombosis;2006(1-2);50-7血小板與HIT抗體的相互作用血小板減少癥血栓HIT抗體臨床表現(xiàn)血小板減少（發(fā)生率＞95%）往往是HIT的首發(fā)癥狀。以首次使用肝素5～14天后嚴(yán)重血小板減少為特征，曾用肝素治療而再次使用24小時內(nèi)發(fā)生，血小板數(shù)量下降超過基數(shù)值的50%，通常在15×109/L～<150×109/L；血小板下降相對比率較血小板下降的絕對值對診斷HIT更具有特異性。Riceetal.AnnInternMed.2002:136(3):210-215;Warkentin.ThrombHaemost.1999;82:439

5、-447;Warkentin.SeminHematol.1998;35(suppl5):9-16.臨床表現(xiàn)血栓栓塞（最常見并發(fā)癥，35%~75%）靜脈血栓：深部組織的靜脈血栓形成也可導(dǎo)致肢體的壞疽動脈血栓：與靜脈血栓發(fā)生比例約為1︰4?？蓪?dǎo)致肢體或者終末器官的缺血壞死、移植血管閉塞、心肌梗死、截肢、多臟器功能不全、甚至死亡Riceetal.AnnInternMed.2002:136(3):210-215;Warkentin.ThrombHaemost.1999;82:439-447;Warkentin.SeminHematol.1998;35(suppl5):9-1

6、6.血栓形成的表現(xiàn)深靜脈血栓形成(50%)肺栓塞(25%)注射部位的皮膚損害(10%~20%)急性肢體缺血(5%~10%)急性缺血性卒中或心肌梗死(3%~5%)華法令相關(guān)性肢體靜脈壞疽(5%~10%)Warkentin.ThrombHaemost.1999;82:439-447;Warkentin.JCritIllness.2005;20(1):6-13.壞疽Warkentin,Elavathil,Haywardetal.AnnInternMed.1997;127:804-812.皮膚壞死臨床表現(xiàn)播散性血管內(nèi)凝血較少發(fā)生Riceetal.AnnInternMed.2

7、002:136(3):210-215;Warkentin.ThrombHaemost.1999;82:439-447;Warkentin.SeminHematol.1998;35(suppl5):9-16.臨床表現(xiàn)HIT發(fā)生的時間典型的HIT：使用肝素后5～14天速發(fā)型HIT：使用肝素24小時內(nèi)血小板減少遲發(fā)型HIT：停用肝素后幾天內(nèi)發(fā)生Riceetal.AnnInternMed.2002:136(3):210-215;Warkentin.ThrombHaemost.1999;82:439-447;Warkentin.SeminHematol.1998;35(s