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1、紅景天抗肝纖維化研究進(jìn)展 摘要：本文闡述了紅景天的分布及主要有效成分、肝纖維化機(jī)制以及紅景天抗纖維化相關(guān)機(jī)制?！ ￡P(guān)鍵詞：紅景天；肝星狀細(xì)胞；肝纖維化 紅景天（Rhodiolarosea），是景天科多年生草木或灌木植物，早在一千多年前我們的祖先就開始用紅景天的根莖或者全株治療各種疾病。由于紅景天具有很強(qiáng)的生命力和特殊的適應(yīng)性，因此其對生長環(huán)境的要求很低，紅景天可以在生長環(huán)境惡劣（如缺氧、低溫干燥、狂風(fēng)、受紫外線照射、晝夜溫差大）的地方茁壯成長。目前世界上已確認(rèn)的紅景天有超過二百個(gè)品種，我國就有73種紅景天屬植物，主要分布在西藏、新疆、甘肅、吉林、青海和四川等省區(qū)[1]，
2、目前我國用于研究的紅景天品種主要有大花紅景天、高山紅景天、長鞭紅景天、狹葉紅景天、圣地紅景天、小花紅景天等。其中有20多種紅景天的化學(xué)成分被研究，分離得到100余種化合物，紅景天苷及酪醇是該屬植物的代表性化合物，其中黃酮及其苷類化合物最多，近40種，其次是苯丙素及其苷類化合物，此外本屬植物還含萜類、甾醇、有機(jī)酸等類型化合物[2]，其中研究較為廣泛的主要有紅景天甙及紅景天苷。大量實(shí)驗(yàn)研究資料表明，紅景天具有抗缺氧、抗疲勞、抗衰老、抗抑郁、抗炎、抗病毒、抗癌、抗腫瘤、抗輻射、抗肝纖維化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、保護(hù)心血管系統(tǒng)及雙向調(diào)節(jié)等功效[3]。根據(jù)紅景天的生長環(huán)境、種
3、類及其采摘時(shí)間的不同，從其植株中提取的成分及各成分含量也有所差異?！ 「卫w維化作為肝硬化的前期階段，是各種慢性肝病及肝損害向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，是一個(gè)各因素相互作用、相互制約的過程。目前研究認(rèn)為肝纖維化是肝星狀細(xì)胞（hepaticsatellitecell，HSC）被激活增殖并分泌細(xì)胞外基質(zhì)（extmeellularmatrix，ECM），ECM的過多沉積是肝纖維化形成的關(guān)鍵[4]。肝星狀細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)的主要來源，位于Disse間隙內(nèi)，正常情況下肝星狀細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)肝臟受到炎癥或機(jī)械刺激等損傷時(shí)，肝星狀細(xì)胞被激活，其表型由靜止型轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚?。肝星狀?xì)胞的持續(xù)激活是
4、肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。激活的肝星狀細(xì)胞一方面通過增生和分泌細(xì)胞外基質(zhì)參與肝纖維化的形成和肝內(nèi)結(jié)構(gòu)的重建，另一方面通過細(xì)胞收縮使肝竇內(nèi)壓升高，這兩類變化最終奠定了肝纖維化、門靜脈高壓癥發(fā)病的病理學(xué)基礎(chǔ)。肝星狀細(xì)胞的激活過程十分復(fù)雜，包括兩個(gè)主要階段：啟動階段及持續(xù)階段。持續(xù)階段則是這些刺激因素維持肝星狀細(xì)胞的活化表型，結(jié)果引起肝纖維化的形成。啟動階段主要是依賴于旁分泌刺激因素。而持續(xù)階段則與旁分泌、自分泌刺激因素均有關(guān)?！ ∮捎谠缙诟卫w維化是可以逆轉(zhuǎn)的，因此近年來肝纖維化的治療研究是國內(nèi)外的熱點(diǎn)課題。尤其是分子生物學(xué)、分子病理學(xué)、分子藥理學(xué)等邊緣學(xué)科的快速發(fā)展使人
5、們對肝纖維化發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識不斷深化。我國自20世紀(jì)70年代中期開始，陸續(xù)進(jìn)行了中醫(yī)藥防治肝硬化及抗肝纖維化的研究，但研究方法大都采用傳統(tǒng)的中藥方劑，不能說明其確切的作用機(jī)制，同時(shí)基礎(chǔ)研究相對滯后也就成為阻礙中醫(yī)藥抗肝纖維化應(yīng)用的難點(diǎn)之一。中藥紅景天是藏藥的一種，研究證實(shí)紅景天中的紅景天甙與紅景天苷能夠減輕或抑制HSC的激活，從而達(dá)到抑制肝細(xì)胞纖維化的作用。下面就紅景天抗肝纖維化作用及機(jī)制做一簡要的闡述。 1作用及機(jī)制 1.1紅景天甙能顯著抑制乙醛刺激的大鼠HSC內(nèi)TGFβl自分泌，而TGFβl是刺激HSC分泌ECM作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，它在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，
6、從而降低乙醛對大鼠肝纖維化的誘導(dǎo)作用?！ ?.2紅景天甙降低CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠血清TGF-β水平，減少肝臟膠原沉積，下調(diào)肝臟Smad4mRNA表達(dá)，上調(diào)Smad7mRNA表達(dá)，從而減弱了由TGF-β介導(dǎo)的肝纖維化信號有關(guān)[5]。 1.3紅景天能夠抑制CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠細(xì)胞內(nèi)β-NAG、BDGP、MAO、ALD的活性，而該四種酶與肝纖維化呈正相關(guān)，從而降低了肝纖維化的可能性[6]?！ ?.4紅景天苷能夠降低CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠血清ALT、AST水平，而且能夠降低肝纖維化大鼠血清中異常增高的NO和MDA含量，從而說明紅景天苷對肝纖維化有一定的治療效果[7
7、]。 1.5紅景天苷可依賴性的抑制HSC增殖，并不同程度的抑制Ⅰ型膠原、透明質(zhì)酸和層粘連蛋白分泌，抑制依賴程度呈明顯正相關(guān)，表明其在細(xì)胞水平有抗纖維化效應(yīng)[8]?！ ?.6高山紅景天可以促進(jìn)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠膠原纖維的降解，從而抑制HSC的增殖，進(jìn)而降低ECM的分泌，通過該機(jī)制達(dá)到防治肝纖維化的作用[9]?！ ?.7復(fù)方紅景天具有通過抑制CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠細(xì)胞內(nèi)TIMP-1的表達(dá)，保護(hù)纖維化肝組織內(nèi)包括HSC在內(nèi)的細(xì)胞周圍正常的基底膜樣細(xì)胞間質(zhì)，對于抑制JHSC的活化與肝纖維化的發(fā)展具有重要意義[
