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《復(fù)方中藥抗肝纖維化的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、復(fù)方中藥抗肝纖維化的研究進展【摘要】近年來對肝纖維化的病因病機、治法方藥及中藥抗肝纖維化的作用機制的研究取得了豐碩成果。肝纖維化病機主要是正氣虛損而邪氣未清，淤血阻絡(luò)是病理基礎(chǔ)；臨床治法以益氣化淤、活血化痰、扶正化淤、軟堅散結(jié)或滋補肝腎為主。復(fù)方中藥抗肝纖維化的機理包括抑制膠原的生成，促進膠原降解；通過抑制細胞增殖相關(guān)的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制肝星狀細胞激活、增殖；通過調(diào)節(jié)細胞凋亡相關(guān)基因和細胞因子的活性，促進活化肝星狀細胞凋亡；同時可以下調(diào)模型大鼠差異表達蛋白的表達，促進正常蛋白質(zhì)合成?！娟P(guān)鍵詞】肝維維化中藥復(fù)方肝纖維化是
2、慢性肝病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，是形成肝硬化的必經(jīng)病理階段，其特征是以膠原為主的細胞外間質(zhì)(ECM)成分合成增多和/或降解相對不足而在肝內(nèi)過量沉積。近年來，眾多學(xué)者圍繞肝纖維化的病因病機、治法方藥和中藥抗肝纖維化的作用機制，開展了臨床和實驗研究，取得了豐碩成果，顯示中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療中具有明顯的優(yōu)勢和較大的潛力。1肝纖維化的病因病機中醫(yī)學(xué)雖無肝纖維化的病名，但依其臨床表現(xiàn)可歸入“脅痛”“黃疸”“痞滿”“積聚”“鼓脹”等范疇。病因病機多從“濕、熱、毒、淤、虛”來闡述。王綿之認為，肝失疏泄，氣機升降失常是肝纖維化的基本病機［
3、1］。關(guān)幼波則指出：“氣虛則血澀而痰凝”，氣虛血淤痰阻是本病的主要病機。錢英［2］認為肝纖維化的過程是肝體損傷和肝用失調(diào)的過程，同時可以累及脾腎。劉紹能等［3］認為肝病傳脾，肝郁脾虛，氣虛血淤，絡(luò)脈淤阻是肝纖維化的重要病機。劉平認為本病主要由于氣陰虧虛，濕熱疫毒內(nèi)侵，血脈不利，脈絡(luò)淤阻所致。楊玲［4］認為本病以氣機逆亂為始，繼則累及營血、津液，痰淤交阻，結(jié)而成塊。總之，肝纖維化病機復(fù)雜，經(jīng)歷由表及里、由實而虛的動態(tài)變化，正氣虛損而邪氣未清，淤血阻絡(luò)是病理基礎(chǔ)。2復(fù)方中藥抗肝纖維化的臨床研究中醫(yī)治療肝纖維化以肝、脾、腎為
4、主，其治療方法有清熱祛濕、疏肝理脾、益氣健脾、化痰散結(jié)、扶正祛瘀、調(diào)肝補腎等多種治法，但目前研究最多的還是活血化淤及其變法，如益氣活血法、理氣活血法、解毒化淤法、軟堅化淤法、清熱利濕化淤法等。2.1益氣活血姚希賢指出淤血為肝纖維化的病機關(guān)鍵，脾虛血運無力為根本，因此活血化淤中藥應(yīng)配合益氣健脾藥［5］，如丹參配黃芪活血化淤、益氣健脾，能消除慢性肝病癥狀，改善肝功能，84%的患者用藥后肝脾回縮。中藥復(fù)方861沖劑治療慢性乙肝34例，通過對比治療前后肝組織病理，證明有明顯的減輕炎癥、促進纖維化消退的作用［6］。肝復(fù)康（主要成
5、分包括丹參、黃芪、白芍、柴胡等）使慢性肝炎患者血清肝纖維化指標透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)均較治療前顯著降低［7］。王志華［8］以太子參、黃芪、丹參、生牡蠣、玄參、醋炙鱉甲治療慢性重型肝炎后肝纖維化，4個月后血清HA，LN，PCIII，Ⅳ-C及AFP水平顯著下降。2.2活血化痰肝纖維化是長期由痰濕、氣滯、血淤而形成的病理產(chǎn)物。健肝散（田七、川芎、地龍、半夏、白芍）治療慢性肝炎，與丹參注射液比較，能明顯改善肝纖維化血清學(xué)指標HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C，其中對HA，Ⅳ-C的
6、作用最為顯著［9］?；钛捣剑ü鲜V、郁金、丹參、僵蠶、萊菔子等）可以提高A/G比值，降低血清HA，PCIII，LN均值。2.3扶正化淤在多中心臨床試驗中觀察到扶正化淤膠囊治療組肝組織纖維化分期降低1期以上者達52％，同時肝組織炎癥活動度顯著下降；血清HA，LN，PCⅢ及Ⅳ-C含量較治療前顯著下降，血清Alb，ALT，AST，GGT，ALP均有顯著改善［10］。進一步分析表明，扶正化淤膠囊對肝纖維化程度接近3期，伴炎癥活動明顯及有脅痛、口干癥狀的患者，療效顯著［11］；對于肝硬化患者能夠增加門脈血流速度，改善門脈高壓［
7、12］；提高血支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值，糾正氨基酸代謝紊亂［13］。2.4軟堅散結(jié)復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化，能明顯改善血清肝纖維化指標，使腫大的脾臟回縮，門脈直徑下降；提高肝硬化患者血清白蛋白水平，減少住院次數(shù)；肝活檢表明肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度均有明顯改善，肝組織內(nèi)活化HSC數(shù)量明顯減少，而凋亡的活化HSC數(shù)量顯著增加［14］。與γ-干擾素聯(lián)用可以提高抗肝纖維化療效［15］。2.5滋補肝腎柔肝湯在一貫煎的基礎(chǔ)上去川楝子加丹參、龜板、鱉甲、黃芪等，治療慢性肝炎3個月后患者血清HA，LN，PCIII，門靜脈主
8、干內(nèi)徑均較治療前顯著下降，與使用干擾素α-2b的對照組相比有顯著性差異［16］。3復(fù)方中藥抗肝纖維化的機理3.1抑制膠原的生成，促進膠原降解發(fā)生肝纖維化的時肝內(nèi)膠原纖維異常增生，降解不足，因此抗肝纖維化的任務(wù)是減少肝內(nèi)膠原的含量。肝纖維化基質(zhì)降解主要是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)作用的結(jié)果，肌成纖維細胞(MFB)產(chǎn)生金屬蛋白酶組織抑
