復方中藥抗肝纖維化的研究進展

《復方中藥抗肝纖維化的研究進展 》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。

1、復方中藥抗肝纖維化的研究進展【摘要】近年來對肝纖維化的病因病機、治法方藥及中藥抗肝纖維化的作用機制的研究取得了豐碩成果。肝纖維化病機主要是正氣虛損而邪氣未清，淤血阻絡是病理基礎；臨床治法以益氣化淤、活血化痰、扶正化淤、軟堅散結或滋補肝腎為主。復方中藥抗肝纖維化的機理包括抑制膠原的生成，促進膠原降解；通過抑制細胞增殖相關的胞內信號轉導，抑制肝星狀細胞激活、增殖；通過調節(jié)細胞凋亡相關基因和細胞因子的活性，促進活化肝星狀細胞凋亡；同時可以下調模型大鼠差異表達蛋白的表達，促進正常蛋白質合成?！娟P鍵詞】肝維維化中藥復方肝纖維化是慢性肝病的

2、共同病理學基礎，是形成肝硬化的必經病理階段，其特征是以膠原為主的細胞外間質(ECM)成分合成增多和/或降解相對不足而在肝內過量沉積。近年來，眾多學者圍繞肝纖維化的病因病機、治法方藥和中藥抗肝纖維化的作用機制，開展了臨床和實驗研究，取得了豐碩成果，顯示中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療中具有明顯的優(yōu)勢和較大的潛力。1肝纖維化的病因病機中醫(yī)學雖無肝纖維化的病名，但依其臨床表現可歸入“脅痛”“黃疸”“痞滿”“積聚”“鼓脹”等范疇。病因病機多從“濕、熱、毒、淤、虛”來闡述。王綿之認為，肝失疏泄，氣機升降失常是肝纖維化的基本病機〔1〕。關幼波則指出：

3、“氣虛則血澀而痰凝”，氣虛血淤痰阻是本病的主要病機。錢英〔2〕認為肝纖維化的過程是肝體損傷和肝用失調的過程，同時可以累及脾腎。劉紹能等〔3〕認為肝病傳脾，肝郁脾虛，氣虛血淤，絡脈淤阻是肝纖維化的重要病機。劉平認為本病主要由于氣陰虧虛，濕熱疫毒內侵，血脈不利，脈絡淤阻所致。楊玲〔4〕認為本病以氣機逆亂為始，繼則累及營血、津液，痰淤交阻，結而成塊?？傊卫w維化病機復雜，經歷由表及里、由實而虛的動態(tài)變化，正氣虛損而邪氣未清，淤血阻絡是病理基礎。2復方中藥抗肝纖維化的臨床研究中醫(yī)治療肝纖維化以肝、脾、腎為主，其治療方法有清熱祛濕、疏肝

4、理脾、益氣健脾、化痰散結、扶正祛瘀、調肝補腎等多種治法，但目前研究最多的還是活血化淤及其變法，如益氣活血法、理氣活血法、解毒化淤法、軟堅化淤法、清熱利濕化淤法等。2.1益氣活血姚希賢指出淤血為肝纖維化的病機關鍵，脾虛血運無力為根本，因此活血化淤中藥應配合益氣健脾藥〔5〕，如丹參配黃芪活血化淤、益氣健脾，能消除慢性肝病癥狀，改善肝功能，84%的患者用藥后肝脾回縮。中藥復方861沖劑治療慢性乙肝34例，通過對比治療前后肝組織病理，證明有明顯的減輕炎癥、促進纖維化消退的作用〔6〕。肝復康（主要成分包括丹參、黃芪、白芍、柴胡等）使慢性肝

5、炎患者血清肝纖維化指標透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)均較治療前顯著降低〔7〕。王志華〔8〕以太子參、黃芪、丹參、生牡蠣、玄參、醋炙鱉甲治療慢性重型肝炎后肝纖維化，4個月后血清HA，LN，PCIII，Ⅳ-C及AFP水平顯著下降。2.2活血化痰肝纖維化是長期由痰濕、氣滯、血淤而形成的病理產物。健肝散（田七、川芎、地龍、半夏、白芍）治療慢性肝炎，與丹參注射液比較，能明顯改善肝纖維化血清學指標HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C，其中對HA，Ⅳ-C的作用最為顯著〔9〕。活血化痰方（瓜蔞、郁金、丹參、

6、僵蠶、萊菔子等）可以提高A/G比值，降低血清HA，PCIII，LN均值。2.3扶正化淤在多中心臨床試驗中觀察到扶正化淤膠囊治療組肝組織纖維化分期降低1期以上者達52％，同時肝組織炎癥活動度顯著下降；血清HA，LN，PCⅢ及Ⅳ-C含量較治療前顯著下降，血清Alb，ALT，AST，GGT，ALP均有顯著改善〔10〕。進一步分析表明，扶正化淤膠囊對肝纖維化程度接近3期，伴炎癥活動明顯及有脅痛、口干癥狀的患者，療效顯著〔11〕；對于肝硬化患者能夠增加門脈血流速度，改善門脈高壓〔12〕；提高血支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值，糾正氨基酸代謝紊

7、亂〔13〕。2.4軟堅散結復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化，能明顯改善血清肝纖維化指標，使腫大的脾臟回縮，門脈直徑下降；提高肝硬化患者血清白蛋白水平，減少住院次數；肝活檢表明肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度均有明顯改善，肝組織內活化HSC數量明顯減少，而凋亡的活化HSC數量顯著增加〔14〕。與γ-干擾素聯用可以提高抗肝纖維化療效〔15〕。2.5滋補肝腎柔肝湯在一貫煎的基礎上去川楝子加丹參、龜板、鱉甲、黃芪等，治療慢性肝炎3個月后患者血清HA，LN，PCIII，門靜脈主干內徑均較治療前顯著下降，與使用干擾素α-2b的對照組相比有顯著性差異

8、〔16〕。3復方中藥抗肝纖維化的機理3.1抑制膠原的生成，促進膠原降解發(fā)生肝纖維化的時肝內膠原纖維異常增生，降解不足，因此抗肝纖維化的任務是減少肝內膠原的含量。肝纖維化基質降解主要是基質金屬蛋白酶(MMPs)作用的結果，肌成纖維細胞(MFB)產生金屬蛋白酶組織抑