異環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)或耐藥性婦科惡性腫瘤療效分析

異環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)或耐藥性婦科惡性腫瘤療效分析

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1、【摘要】目的評(píng)價(jià)異環(huán)磷酰胺(IFO)方案對(duì)復(fù)發(fā)或耐藥性婦科惡性腫瘤的療效和毒性反應(yīng)。方法以IFO為主聯(lián)合化療、治療28例以往多藥多療程聯(lián)合化療失敗或復(fù)發(fā)的卵巢、宮頸、宮內(nèi)膜惡性腫瘤。結(jié)果完全緩解7例,部分緩解10例,總有效率為60.7%(17/28)。主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)。結(jié)論IFO聯(lián)合方案對(duì)多藥耐藥性婦科惡性腫瘤均顯示出較好療效,是目前治療耐藥或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤的有效方案?!娟P(guān)鍵詞】異環(huán)磷酰胺;藥物療法;婦科惡性腫瘤;耐藥婦科惡性腫瘤多采用手術(shù)、化療、放療為主的綜合治療,多數(shù)病人療效滿意。但對(duì)部

2、分晚期腫瘤治療后復(fù)發(fā)耐藥的病例,再次治療比較困難。如何提高這部分病人的療效,已引起當(dāng)今婦瘤工作者的重視。我院近年來采用異環(huán)磷酰胺(IFO)加順鉑(DDP)為主聯(lián)合方案治療耐藥性婦科惡性腫瘤28例,療效滿意,報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料本組28例患者,年齡20~76歲,中位年齡50歲,均經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤,見表1。腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移部位最常發(fā)生于盆腔,其次為腹腔,其他部位依次為肺、肝、腹股溝、宮頸、鎖骨上、腹壁及骨骼。大部分病例存在2個(gè)以上部位的轉(zhuǎn)移性腫瘤。腫瘤最大直徑10cm,常見的為2~10cm。20例曾

3、采用根治性手術(shù)或減瘤術(shù),術(shù)后常規(guī)化療或放療。常用化療方案為:CAP(CTX,ADM,DDP),EBP(Vp16,BLM,DDP),VACD(VCR,ADM,CTX,DTIC)。用過1種化療方案者8例,2種化療方案者20例。聯(lián)合化療2~12個(gè)療程。2例用過紫杉醇加DDP治療3個(gè)療程。1.2治療方法采用江蘇連云港制藥廠生產(chǎn)的IFO和尿路保護(hù)劑美斯那(美安)。腺癌方案:IFO2.0g/m2靜滴1~5天,美斯那400mg/次,靜注,在IFO后0h、4h、8h用。DDP40mg/m2靜滴1~3天,水化、利尿。Vp-1675m

4、g/m2靜滴1~5天。恩丹西酮8mg靜注1~5天。地塞米松10mg靜滴1~5天。間隔3~4周重復(fù)。1.3療效毒性反應(yīng)評(píng)定療效按WHO評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),毒性反應(yīng)按抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。2結(jié)果2.1近期療效28例婦科耐藥性惡性腫瘤共用IFO84個(gè)療程,平均每例3個(gè)療程(1~6個(gè)療程),其中3例因不同原因僅用1個(gè)療程,應(yīng)用2個(gè)療程者12例,3~5個(gè)療程者11例,6個(gè)療程以上者2例。完全緩解(CR)7例,部分緩解(PR)10例,總有效率60.7%(17/28),見表1。1例卵巢黏液性囊腺癌術(shù)后腹腔及肝臟轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移腫塊直徑分別為

5、1~2cm及2~3cm,CA125>600u/ml。應(yīng)用CAP方案2個(gè)程腫塊無變化。改用AIP方案,1個(gè)療程后影像學(xué)檢查腫塊消失,CA125<150u/ml。繼續(xù)AIP化療3個(gè)療程,未發(fā)現(xiàn)病灶出現(xiàn),CA125<35u/ml?,F(xiàn)無瘤生存48個(gè)月。2.2毒性反應(yīng)IFO主要毒性反應(yīng)為對(duì)骨髓造血功能的影響,以對(duì)白細(xì)胞影響較為明顯,其次為血小板的下降。見表2。本組病人均有不同程度的消化道反應(yīng)及脫發(fā),肝、腎、心臟毒性反應(yīng)均輕微。未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)及血尿和發(fā)熱反應(yīng)。locatedintheTomb,DongShenJiaba

6、ng,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame表1異環(huán)磷酰胺治療耐藥性婦科惡性腫瘤療效(略)表2異環(huán)磷酰胺為主化療毒性反應(yīng)分級(jí)例(略)3討論復(fù)發(fā)及耐藥性婦科惡性腫瘤預(yù)后差,再次化療的有效率僅為22%~33%[1,2]。目前常用

7、紫杉醇、IFO、六甲嘧胺作為二線藥物治療婦科耐藥性腫瘤[3],其療效報(bào)道較少。本組以IFO為主聯(lián)合方案治療婦科復(fù)發(fā)或耐藥性惡性腫瘤,療效滿意。IFO屬惡唑磷酰胺氮芥類,為環(huán)磷酰胺的同分異構(gòu)體,在體內(nèi)經(jīng)酶作用后活化[4,5]。體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,IFO比CTX具有較高的治療活性及較低的毒性。IFO血漿半衰期長(zhǎng),抗瘤譜廣,對(duì)鉑劑和CTX聯(lián)合化療耐藥的病人也有反應(yīng)[6]。故可用于常規(guī)化療治療失敗的耐藥病人。本組28例耐藥性婦科惡性腫瘤,應(yīng)用IFO為主聯(lián)合化療,CR7例PR11例,總有效率達(dá)61%,與報(bào)道相似[5],但

8、優(yōu)于國(guó)內(nèi)其他不含IFO的聯(lián)合化療方案的療效[7]。本組復(fù)發(fā)性鱗癌及卵巢漿液性囊腺癌的療效較好,分別達(dá)到了71.4%(5/7),均高于報(bào)道[5]。卵巢腺癌的效率為60%(6/10),與報(bào)道相近[5]。其他類型病例少,不易分析。IFO主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制,以白細(xì)胞降低為主,本組白細(xì)胞降低40%,其中Ⅲ、Ⅳ度反應(yīng)占14.3%(4/28),均需粒細(xì)胞刺激因子G-C

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