資源描述：
《6-二磷酸果糖保護(hù)腦缺血的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、2001年第10卷第12期1,6-二磷酸果糖保護(hù)腦缺血的研究進(jìn)展曾凡新，董志，陳友香（重慶醫(yī)科大學(xué)藥理教研室，重慶400016）摘要綜述了1,6-二磷酸果糖對(duì)腦缺血的保護(hù)作用及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞1,6-二磷酸果糖；腦缺血；能量代謝；氧自由基；興奮性氨基酸1,6-二磷酸果糖（Fructose-1,6-Disphosphate,FDP）為一種重要的細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物，能直接調(diào)節(jié)很多代謝途徑，尤其對(duì)于能量代謝和某些酶活性可發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。FDP對(duì)不同原因引起的多種組織器官缺血缺氧損傷都有保護(hù)和治療作用，已成功用于臨床治療心肌缺血、腎缺
2、血、肢體缺血等。近年來(lái)FDP用于腦缺血治療的研究報(bào)道日漸增多，現(xiàn)就FDP保護(hù)腦缺血的研究進(jìn)展作以下綜述。1.FDP的生化與藥理作用健康志愿者靜脈注射250mg/kgFDP后，5min內(nèi)血漿藥物濃度可達(dá)770mg/L，半衰期約10-15min，在血漿中與紅細(xì)胞膜結(jié)合，經(jīng)磷酸酯酶水解為無(wú)機(jī)磷和果糖。由于FDP分子帶有較多的負(fù)電荷，曾一度認(rèn)為外源性應(yīng)用FDP不能通過(guò)細(xì)胞膜，但是后來(lái)的研究否定了這一觀點(diǎn)。HardinCD等[2]在豬頸總動(dòng)脈片段中，以磁共振分光技術(shù)研究了給予[1,6-13C]二磷酸果糖后，其在細(xì)胞內(nèi)的代謝變化，發(fā)現(xiàn)[1,6-13C
3、]二磷酸果糖在正常氧供和缺氧情況下都可被豬頸總動(dòng)脈代謝，同時(shí)產(chǎn)生大量[3-13C]乳酸，且缺氧時(shí)比正常氧供時(shí)[3-13C]乳酸的產(chǎn)生量更多，20mmo1/LFDP還能明顯增強(qiáng)豬頸總動(dòng)脈等長(zhǎng)力（isometricforce）的維持。EhringerWD[2]也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DP可呈劑量依賴性被動(dòng)擴(kuò)散入人工雙層膜和內(nèi)皮細(xì)胞，并認(rèn)為其跨膜擴(kuò)散可能是干擾了雙層膜的結(jié)構(gòu)所致。進(jìn)入細(xì)胞的FDP通過(guò)以下幾種途徑對(duì)糖代謝發(fā)揮廣泛的調(diào)節(jié)作用：①激活糖代謝中的限速酶如磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶，促進(jìn)糖酵解，增加糖利用[3]；②抑制丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙
4、酮酸激酶，阻止糖異生，使丙酮酸進(jìn)入糖酵解途徑（EMP）；③抑制6-磷酸葡萄糖脫氫酶，阻止磷酸戊糖途徑，使6-磷酸葡萄糖進(jìn)入糖酵解途徑，產(chǎn)生更多ATP。FDP除了調(diào)節(jié)糖代謝外，還可對(duì)脂肪代謝、核普酸和氨基酸代謝產(chǎn)生影響，但其調(diào)節(jié)機(jī)制不清。2.FDP保護(hù)腦缺血的實(shí)驗(yàn)研究locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wuzhensaidinformationi
5、sCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame2001年第10卷第12期KarimanK最早（1982年）發(fā)現(xiàn)FDP對(duì)腦功能有保護(hù)和恢復(fù)作用。以后，F(xiàn)ariasLA[4]將FDP用于兔腦缺血的研究，發(fā)現(xiàn)FDP可使腦缺血兔存活率明顯增高，腦組織神經(jīng)元壞死區(qū)明顯縮小，腦電活性恢復(fù)明顯快于對(duì)照組。同期，TrimarchiGR[5]報(bào)道了FDP可降低腦缺血一再灌注沙土鼠的死亡率，促進(jìn)腦組織多巴胺生物合成，保護(hù)海馬CAI區(qū)錐體細(xì)胞。KuluzJW等[6]以結(jié)扎大鼠大腦中動(dòng)脈
6、制備腦缺血模型,2h后再灌注，再灌注前l(fā)0min給予FDP,3d后處死大鼠，測(cè)腦梗塞體積，結(jié)果與對(duì)照組相比，350mg/kgFDP使大鼠大腦皮層和皮層下梗塞體積分別減小了46%和36%。最近TrimarchiGR等[5]又研究了FDP對(duì)微球誘導(dǎo)的大鼠腦缺血模型的作用，發(fā)現(xiàn)333mg/kgFDP可顯著改善腦缺血大鼠的整體行為（grossbehavior,提高其走棒試驗(yàn)（beamwalkingtest）評(píng)分，并減輕血腦屏障的功能損害。還有研究證實(shí)[8]FDP還能促進(jìn)老齡大鼠腦缺血所致的空間記憶功能障礙的恢復(fù)。上述實(shí)驗(yàn)從不同動(dòng)物、不同腦缺血模型
7、、不同衡量指標(biāo)證實(shí)了FDP確實(shí)對(duì)缺血腦組織有保護(hù)作用。曾有作者報(bào)道FDP對(duì)新生小豬缺血缺氧所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害無(wú)保護(hù)作用[9-11]，但同樣是新生動(dòng)物，F(xiàn)DP卻對(duì)新生大鼠缺血缺氧性腦損害有明顯的保護(hù)作用[12]因此這種差異很可能是由于新生小豬特殊的生理解剖特點(diǎn)所造成。3.FDP保護(hù)腦缺血的臨床研究周法根等[13]將92例經(jīng)臨床和影像學(xué)檢查證實(shí)的腦卒中患者隨機(jī)分為對(duì)照組和給藥組，對(duì)照組給予清開(kāi)靈針劑30m1加入5%葡萄糖注射液500m1中靜脈滴注，給藥組在上述用藥基礎(chǔ)上加用FDP1０g，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)20d。結(jié)果神經(jīng)功能缺損程度
8、改善對(duì)照組為5.28，11.65，治療組為9.53，12.27；總有效率對(duì)照組為43.5%，治療組為86.9%，差異有極顯著意義（p<0.01>0）1999年王松等[14]將180例腦梗塞患者
