6-二磷酸果糖在臨床應用的研究進展

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1、1，6?二磷酸果糖在臨床應用的研究進展張凡（首都體育學院科研處，北京100088）摘要：FDP在臨床中有許多積極作用，其表現(xiàn)為：FDP對作為高能底物和代謝調(diào)節(jié)物代償ATP牛成；強組織細胞抗氧化能力，增加紅細胞數(shù)量，及調(diào)節(jié)代謝紊亂；捉高無氧、有氧運動能力，冇利于疲勞的恢復。關鍵詞：FDP；糖酵解；有氧代謝1,6?二磷酸果糖（FDP）是細胞內(nèi)糖代謝的重要中間物，對許多代謝通路起到調(diào)節(jié)作用，通過刺激糖酵解同時抑制糖杲牛，促進糖的利用，并抑制糖原分解，促進糖原合成。因而,在臨床上FDP已經(jīng)作為藥物廣泛應用于臨床，醫(yī)學文獻已證實FDP可作為冠心病、急性心肌梗塞m、腎功能衰竭m、急性

2、腦梗塞、慢性垂型肝炎等多種代謝性疾病的輔助藥物。與此同時，F(xiàn)DP的這種細胞強壯劑的功效也應用于人體運動1和，其改善缺氧環(huán)境下運動機能、提高抗疲勞能力的功能越來越受到重視。本文就FDP就其在臨床中的應用及具町能的機制研究狀況綜述如下。1.改善缺氧細胞的能量代謝外源性FDP可通過與細胞膜作用恢復磷酸果糖激酶活性，使糖酵解產(chǎn)能恢復m。同時直接激活丙酮酸激酶，恢復己經(jīng)被阻斷的葡萄糖旁路代謝，產(chǎn)生較葡萄糖約多一倍的ATP,改善全身及局部組織缺氧時的能量代謝⑵。FDP為重要的細胞內(nèi)代謝物，可直接調(diào)節(jié)多種代謝途徑。但是，F(xiàn)DP最重要及最廣泛的作用是調(diào)節(jié)糖代謝。缺血缺氧時能量來源主要依靠

3、無氧酵解，此時PFK是糖代謝的限速步驟。PFK為介成FDP的酶，為PH高敏性，在正常、高氧及低氧條件下酶的活性直接受FDP的影響，在缺血及低氧條件下酸中毒抑制PFK,失活EmbdemMeyerhoff途徑，當乳酸清除酸屮毒糾正厲，PFK可復活。PFK的活性可被AMP,ADP激活，可被ATP、檸檬酸及酸中毒抑制，高濃度FDPnJ解除ATP、檸檬酸及酸中毒對PFK的抑制，即FDP通過反饋機制直接刺激PFK,并同時擔負調(diào)節(jié)代謝及作為高能底物的雙重作用。5mol?L-FDP可使刺激PFK的作用達到飽和，在同樣條件卜"400umol-L-'的6磷酸果糖（F6P,PFK的自然底物）則

4、無效。FDP刺激PFK產(chǎn)生，刺激糖代謝和抑制糖異生，從而增加碳水化合物的利用，恢復因酸中毒而被阻斷的糖酵解過程，此為缺血及低氧下能量產(chǎn)生的替代途徑⑷。缺血增加6磷酸葡萄糖（G6P）和F6P的水平,降低FDP的水平，[G6P]+[F6P]/[FDP]比率增加。提示缺血在磷酸果糖激酶反應水平抑制糖代謝。FDP降低G6P和F6P增加的幅度，減緩（IG6P田F6P]/[FDP]比率上升?；謴腿毖募”灰种频奶谴x的活性是FDP最重耍的作用。FDP還能繞過PFK直接參與無氧酵解，產(chǎn)生比匍萄糖酵解多一倍的ATP,改善心肌的能量代謝。此外，內(nèi)酮酸的磷酸化需要FDP作為輔酶。持續(xù)的缺氧灌

5、流使得心臟在復氧期新陳代謝異常，呆糖不能被心臟利用以提供能量需要。外源性FDP在缺氧期維持髙能代謝,恢復再灌期心肌新陳代謝和收縮性。FDP促進葡萄糖代謝，預防缺血心肌ATP及磷酸肌肝（CP）耗竭。FDP劑量依賴性增加高能磷酸產(chǎn)物及無機磷，使缺血區(qū)ATP及CP大量增加,導致收縮功能較好地恢復。在受試者中，輸注FDP顯著增加呼吸商及由碳水化合物產(chǎn)生的熱能，減少由脂類產(chǎn)生的熱能。細胞膜各種ATP酶活性降低，能影響一系列功能活動，是缺血再灌注損傷發(fā)生的重要原因之一。FDP具有增加ATP的作用⑸。單純從能量上看，一分子葡萄糖產(chǎn)牛2個ATP,—分子FDP產(chǎn)牛4個ATP,即一分子FDP

6、可增加2個ATP,此對缺血及無氧心臟冇利。單純作為供能應用則FDP用量要大。1.膜的穩(wěn)定作用在各種原因所致的心功能不全時，細胞內(nèi)供氧不足發(fā)生代謝障礙，酸性代謝產(chǎn)物增加，糖代謝的關鍵酶受抑制，ATP產(chǎn)生不足，鈣離子內(nèi)流受阻，肌漿網(wǎng)膨脹，鈣離子與原寧蛋口結合受卩I[，導致心肌收縮力下降。此外細胞內(nèi)鉀離子外流增加，膜電位下降，導致心肌興奮、傳導、舒張幾方面的功能下將。輸注FDP可直接提供1,6-二磷酸果糖，促進糖酵解產(chǎn)生足夠的ATP增加細胞膜的穩(wěn)定性，改善心肌收縮和舒張功能⑹。心衰息者血漿中去甲腎上腺素（NE）,腎上腺素含量明顯增高，NE與心衰程度相平行。FDPnJ使由NE所致

7、的心肌損害程度減輕。在慢性心功能不全時，山于心肌細胞長期缺血缺氧，細胞及細胞內(nèi)溶酶體膜的穩(wěn)定性降低，造成溶酶體破壞、釋放，溶酶體酶中的組織蛋片酶使組織蛋白分解，生成一些冇活性的多膚，如激膚類，心肌抑制因子，前列腺素等，這些物質(zhì)的釋放，可進一步加垂心衰FDP具有穩(wěn)定細胞膜和溶酶休酶的作用，減少活性膚的釋放，保護心功能ML在心衰患者輸注FDP后，心肌收縮力增加，射血分數(shù)提髙，心排血量增加，舒張功能亦有所改善，肺毛細血管械壓下降，外周血管陽?力亦有所下降。此外,FDP輸入后，2,3?二磷酸廿油醛增加，該物質(zhì)有利于保持紅細胞的韌性，促