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1、抗磷脂抗體與自然流產(chǎn)作者：黃艷莉,黃賽君,朱付凡【關(guān)鍵詞】自然流產(chǎn)［Abstract］Thespontaneousabortionarosedbyantiphospholipidantibodyisahotspotofresearchatpresent.Theexactpathogenesyisnotcompletelyknownnow.ThetreatmentofimmunosuppressantandanticoagulanttherapytopatientswithAPAabnormalcompoundingwi
2、thtraditionalChinesemedicinetherapycanimprovethepregnancyoutcomeobviously.［Keywords］spontaneousabortion;aniphospholipidantibody；treatment自然流產(chǎn)（spontaneousabortion）是妊娠在28周以前、胎兒體重不足1000g而非人為的發(fā)生妊娠中斷者，其發(fā)病率占全部妊娠的10％～15％。近年研究顯示，自然流產(chǎn)發(fā)病率遠(yuǎn)高于原先統(tǒng)計(jì)的15%，加之隱性流產(chǎn)（occultabortion）
3、概念的引入，目前比較一致的看法：自然流產(chǎn)的發(fā)病率為50%~60%。導(dǎo)致自然流產(chǎn)的原因很多，主要有遺傳基因缺陷，母體全身性疾病、生殖器官異常、內(nèi)分泌異常、不良習(xí)慣、創(chuàng)傷刺激、免疫功能異常、環(huán)境因素、父親精液異常等。近年來(lái)，免疫因素的自然流產(chǎn)研究進(jìn)展迅速，其中抗磷脂抗體引起的自然流產(chǎn)是研究的熱點(diǎn)，抗磷脂抗體陽(yáng)性者若不予治療，自然流產(chǎn)率高達(dá)50％～90％。1關(guān)于抗磷脂抗體抗磷脂抗體（antiphospholipidantibody，APA）是與抗磷脂綜合征（antiphospholipidsyndrome，APS）有關(guān)的一組
4、自身抗體，主要包括抗心磷脂抗體（anticardiolipin，ACA）、抗磷脂酰絲氨酸抗體（antiphosphatidylserine，aPS）、抗磷脂酸抗體（antiphosphatidicacid，aPA）、抗磷脂酰乙醇胺抗體（antiphosphatidylethanolamine，aPE）、抗磷脂酰膽堿抗體（antiphosphatidylcholineaPC）、抗磷脂酰肌醇抗體（antiphosphatidylinositol，aPI）和狼瘡抗凝物（lupusanticoagulant，LA）［1］，Ul
5、cova-Gallova發(fā)現(xiàn)，除APS外，抗磷脂抗體還出現(xiàn)在其他自身免疫性疾病、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟疾病、代謝性疾病、移植失敗和藥物濫用等情況［2］。Stern在研究抗磷脂抗體與IVF種植失敗及反復(fù)自然流產(chǎn)的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，這些患者中23％至少有一種抗體呈陽(yáng)性［3］，在這里主要介紹抗心磷脂抗體（anticardiolipin，ACA）與抗磷脂酰絲氨酸抗體（antiphosphatidylserine，aPS）。41.1ACAACA是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體，在多種自身免疫性疾病中
6、具有陽(yáng)性意義，自1983年Harris等建立了測(cè)定ACA的方法以來(lái)，有關(guān)該抗體的研究在世界范圍內(nèi)得到廣泛重視并迅速發(fā)展［4］。它在自然流產(chǎn)中的致病性已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者的肯定。虞偉的研究結(jié)果顯示，反復(fù)流產(chǎn)患者血中ACA陽(yáng)性檢出率為40%，與文獻(xiàn)報(bào)道陽(yáng)性率28.6%~42.9%相近［5］。趙健強(qiáng)等［6］對(duì)91例妊娠丟失的婦女進(jìn)行ACA測(cè)定，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性率達(dá)65.9％。Krause等用人ACA單克隆抗體誘導(dǎo)出患APS的小鼠動(dòng)物模型，這些小鼠體內(nèi)ACA呈持續(xù)高滴度，表現(xiàn)出產(chǎn)子率下降，胚胎吸收率明顯增高，胚胎及胎盤(pán)重量減輕，顯示
7、了ACA對(duì)小鼠生殖力和妊娠結(jié)局的直接影響［7］。我們的研究結(jié)果表明，自然流產(chǎn)組ACA陽(yáng)性率為36.67％，對(duì)照組陽(yáng)性率為10％，差異有顯著性，顯示ACA與自然流產(chǎn)有關(guān)。但不同流產(chǎn)次數(shù)組間ACA陽(yáng)性率無(wú)差異，說(shuō)明ACA陽(yáng)性率并不隨著流產(chǎn)次數(shù)的增多而增高。1.2aPSaPS是抗磷脂抗體的一種，Velayuthaprabhu等［8］在對(duì)有自然流產(chǎn)的婦女研究中發(fā)現(xiàn)aPS的陽(yáng)性率為19％，Kwak等［9］也研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)自然流產(chǎn)的患者中，aPS有顯著性增高。2抗磷脂抗體導(dǎo)致自然流產(chǎn)的機(jī)制2.1ACA導(dǎo)致自然流產(chǎn)的機(jī)制（1）目前學(xué)
8、者們傾向于前列環(huán)素抑制學(xué)說(shuō)，前列環(huán)素是血小板聚集的強(qiáng)大抑制劑，也是一種血管舒張劑，ACA可能阻止了PGI2的合成，使血栓素A2（TXA2）/前列環(huán)素（PGI2）比例失調(diào)，影響凝血功能，而且可與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板膜上一種或多種帶負(fù)電荷的磷脂發(fā)生反應(yīng)，激活血小板因子而激活血小板，引起血小板聚集粘連，導(dǎo)致蛻膜血管病變和胎盤(pán)血栓形成及梗死，
