抗磷脂抗體與反復(fù)流產(chǎn)關(guān)系

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1、抗磷脂抗體與反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系【摘要】自然流產(chǎn)指妊娠在28周以前終止、胎兒體重在1000g以下者，發(fā)生率為15%-20%，如自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或以上，可稱為反復(fù)性流產(chǎn)；如連續(xù)發(fā)生3次或以上稱為習(xí)慣性流產(chǎn)。其病因較為復(fù)雜,除與遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染因素有關(guān)外,50%-60%是由于免疫因素，約有1/3是與自身抗體特別是抗磷脂抗體有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】流產(chǎn),習(xí)慣性;　抗體;　抗磷脂1.抗磷脂抗體及其產(chǎn)生含磷酸的脂類稱磷脂,廣泛分布于機(jī)體各組織細(xì)胞，形成脂類雙分子層骨架，是合成機(jī)體細(xì)胞膜的主要成分，也是構(gòu)成胎盤絨

2、毛膜的必需成分，且在著床過程中作為粘著分子起修飾的作用。因磷脂?；鶄?cè)鏈所帶化學(xué)基團(tuán)不同而構(gòu)成不同磷脂成分,如心磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸等?？沽字贵w是能與多種含磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的一組抗體。帶負(fù)電荷的磷脂是抗磷脂抗體的靶抗原之一，它與中性磷脂類不同，一般位于細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的內(nèi)層。在生理狀態(tài)下帶負(fù)電荷的磷脂并不暴露于細(xì)胞膜外表，從而不能被機(jī)體的免疫系統(tǒng)識別，只有在病理狀態(tài)下帶負(fù)電荷的磷脂才暴露于細(xì)胞膜的外表，一旦暴露于機(jī)體免疫系統(tǒng)即可產(chǎn)生抗磷脂抗體（APA）。APA是一組針對各種帶負(fù)電荷磷

3、脂的異質(zhì)性自身抗體的總稱，包括直接抗磷脂部分的抗體或抗其輔因子。直接抗體如抗心磷脂抗體（ACA）、抗磷脂酸抗體（APAA）、抗磷脂絲氨酸（APSA）、抗磷脂肌醇抗體（APLA）、抗磷脂酰乙醇抗體（APEA）等，輔因子如β2糖蛋白I(β2-GPI)抗體，或?yàn)槔钳徔鼓铮↙A）[1]。2．APA致流產(chǎn)機(jī)理近年來人們認(rèn)識到抗磷脂抗體在妊娠丟失患者中發(fā)生率明顯高于正常人群。李翹竹等[2]報道:抗心磷脂抗體在原發(fā)性反復(fù)流產(chǎn)和繼發(fā)性反復(fù)流產(chǎn)患者體內(nèi)的陽性率分別為45.1%和44.4%,均高于對照組的陽性率10%

4、(P<0.05)。周巖[3]等通過對原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行多項(xiàng)抗生殖抗體的篩查，研究習(xí)慣性流產(chǎn)與抗生殖抗體的關(guān)系，采用金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法檢測血清中抗心磷脂抗體（AC-Ab）。結(jié)果表明AC-Ab主要通過干擾胎盤、羊膜的形成和發(fā)育而導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)，即干擾胎盤形成和發(fā)育過程中細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞通過融合作用向合體滋養(yǎng)層轉(zhuǎn)化，從而造成發(fā)育不良，導(dǎo)致流產(chǎn)。譚凌[4]等的研究發(fā)現(xiàn)，AC-Ab可能阻止了前列環(huán)素（PGI2）的合成，使血栓素A2（TXA2）/前列環(huán)素（PGI2）比例失調(diào)，血栓素相對增多引起全身和胎盤血管痙

5、攣缺血，形成血栓。由于血栓的形成，胎盤發(fā)生病理改變，損傷胎兒-胎盤單位的功能，造成胚胎和胎兒缺血、缺氧、死亡從而流產(chǎn)。國內(nèi)余方流等報告顯示，1次自然流產(chǎn)組522例中有25例(4.77%)ACA陽性，2次自然流產(chǎn)組384例中有41例(10.68%)AcA陽性，反復(fù)自然流產(chǎn)組248例中有64例(25.81%)ACA陽性;而對照組85例中僅有4例(4.71%)AcA陽性。[5]王秀麗等[6]的研究表明在流產(chǎn)組中抗心磷脂抗體陽性率為47.5%,隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加其陽性率逐漸增多。在患者出現(xiàn)多種抗體時抗心磷脂

6、抗體是主要因素,抗心磷脂抗體和反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系更為密切。關(guān)于自身抗體導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)理,多數(shù)學(xué)者傾向于前列環(huán)素(PGI2)抑制學(xué)說,這說明流產(chǎn)與ACA陽性率呈惡性循環(huán)。朱文彪等[7]對138例ACA陽性孕婦與100例ACA陰性孕婦的妊娠結(jié)果進(jìn)行了對比，結(jié)果顯示，ACA陽性組孕婦不良妊娠結(jié)果高達(dá)41.3%，顯著高于ACA陰性組。同時結(jié)果提示，檢測孕婦體內(nèi)的ACA對不良妊娠結(jié)局和胎兒預(yù)后有臨床意義。3．流產(chǎn)治療與APA3.1治療原則及部分常見療法妊娠期本身就是一種高凝狀態(tài)，因此抗凝血是治療的原則。APS女性在

7、決定妊娠前必須了解APA的水平，還必須評估有無貧血、血小板減少及原發(fā)病的活動情況，從而決定是否妊娠。對有高滴度APA的妊娠女性，未發(fā)生血栓但有高凝傾向者和早期發(fā)生動脈粥樣硬化的患者要預(yù)防性用藥。ACA陽性、無癥狀患者血清抗體為低滴度或一過性無需治療;中高滴度或持續(xù)陽性時，應(yīng)密切觀察、多休息。ACA陽性、癥狀模糊息者主訴頭昏、非特異性視力障礙、早期流產(chǎn)等，此時沒有明確的治療指征，多數(shù)醫(yī)生給予小劑量的阿司匹林。單純ACA陽性的兒童息者進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療意義不大。常見療法：常規(guī)使用75一325m歲Pd的小

8、劑量阿斯匹林(AsA)可以有效預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生。既往有血栓的患者應(yīng)該終生使用華法令抗凝預(yù)防血栓再發(fā)，但華法令的致畸作用不能忽略，對于妊娠的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。使用經(jīng)基氯喳(hydroxychloroqulne，HCQ)不但能預(yù)防血栓發(fā)生，還可以預(yù)防疾病或激素治療相關(guān)的高脂血癥，糖尿病等并發(fā)癥[8,9]。其他一些常用的治療方法還有：大劑量免疫球蛋白;小劑量阿斯匹林;低分子肝素;聯(lián)合用藥即小劑量阿斯匹林加低分子肝素。根據(jù)臨床靈活選用治療方案及用藥劑量、給藥時間,療效也比較肯定,