肝豆?fàn)詈俗冃訽ppt課件

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1、病例討論患者男，22歲，以“寫(xiě)字潦草進(jìn)行性加重12月，言語(yǔ)不清進(jìn)行性加重8月”為主訴于2015年1月14日入院。入院12月前無(wú)明顯誘因發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間寫(xiě)字后出現(xiàn)字跡潦草，尚能辨認(rèn)，未在意，8月前家人發(fā)現(xiàn)其言語(yǔ)含糊，但尚能聽(tīng)清，上述癥狀進(jìn)行性加重，3月前發(fā)現(xiàn)寫(xiě)字時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)字跡潦草較前明顯，且字體變小，現(xiàn)言語(yǔ)明顯含糊不清，家人有時(shí)難以分辨，且近期偶有雙下肢強(qiáng)力運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)肌束顫動(dòng)，今為求診治來(lái)我院，門(mén)診行頭顱MRI示：腦橋、中腦、雙側(cè)殼核長(zhǎng)T2信號(hào)，遂收住我科。病例討論病例討論入院查體：BP110/68mmHg，心、肺、腹檢查無(wú)明顯異常。

2、雙眼角膜邊緣色素沉積環(huán)。神經(jīng)系統(tǒng)?？茩z查：神志清，構(gòu)音障礙，高級(jí)智能活動(dòng)基本正常。雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3.0mm，光反射靈敏，雙側(cè)額紋、眼裂、鼻唇溝對(duì)稱，聲音無(wú)嘶啞，飲水無(wú)嗆咳，吞咽無(wú)困難，咽反射存在，伸舌居中，舌肌震顫。四肢肌力、肌張力正常，小寫(xiě)征陽(yáng)性，指鼻試驗(yàn)準(zhǔn)，跟膝脛試驗(yàn)穩(wěn)，Romberg征陰性。雙側(cè)感覺(jué)檢查無(wú)異常。雙側(cè)反射對(duì)稱，雙側(cè)病理反射陰性。頸軟，Kernig征陰性，Brudzinski征陰性。病例討論入院后積極完善相關(guān)檢查，眼底照相示角膜K-F環(huán)，銅藍(lán)蛋白：6.9mg/dL(15.0-30.0mg/dL），2

3、4小時(shí)尿銅含量：215.6ug/24尿（15.0-60.0）。肝膽胰脾彩超：肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)增粗，門(mén)靜脈稍寬（13mm），膽囊壁毛糙。肝功能：總膽紅素19.0umol/L;直接膽紅素6.8umol/L;間接膽紅素12.2umol/L;總蛋白63.6g/L;白蛋白42.1g/L;球蛋白21.5g/L;白球比1.96;谷丙轉(zhuǎn)氨酶12U/L;谷草轉(zhuǎn)氨酶17U/L;谷草/谷丙1.42。行“肝豆?fàn)詈俗冃浴迸R床診斷，給予青霉胺片驅(qū)銅治療1月后，言語(yǔ)較前清晰，寫(xiě)字潦草較前改善，結(jié)合患者及直系親屬肝豆?fàn)詈俗冃曰驒z測(cè)結(jié)果明確診斷。肝豆?fàn)詈俗冃裕℉L

4、D）威爾遜病（WD）概述肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticulardegeneration，HLD），又名wilson?。╓D），是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，致病基因ATP7B定位于染色體13q14.3，編碼一種銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶。ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP酶功能減弱或喪失，引致血清銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，CP）合成減少以及膽道排銅障礙，蓄積于體內(nèi)的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起進(jìn)行性加重的肝硬化、錐體外系癥狀、精神癥狀、腎損害及角膜色素（Kayser-Flescherring，K-F）

5、環(huán)等。我國(guó)較多見(jiàn)，是至今少數(shù)幾種可治療的神經(jīng)遺傳病之一。病因及發(fā)病機(jī)制WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外顯子/20內(nèi)含子，1411aa，細(xì)胞膜銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型-ATP酶。迄今為止，WD基因突變類型超過(guò)200種，其中大多數(shù)是錯(cuò)義突變或無(wú)義突變，其中東方人群的突變熱區(qū)為8號(hào)外顯子，主要是Arg778Leu和Arg778Gly；而西方人的突變熱區(qū)是14號(hào)外顯子，為His1069Gln。病因及發(fā)病機(jī)制WD蛋白是重金屬轉(zhuǎn)運(yùn)P型-ATP酶家族中的一員，具有高度的進(jìn)化保守性，主要分布在肝臟和腎臟中，主要功能是銅轉(zhuǎn)運(yùn)，部分或全

6、部功能喪失，不能將多余銅離子從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)出去，使銅離子在特定器官和組織沉積致病。病因及發(fā)病機(jī)制肝細(xì)胞高爾基復(fù)合體銅藍(lán)蛋白腦、腎、角膜銅與白蛋白結(jié)合經(jīng)P型銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶入血與α2球蛋白結(jié)合病理肝臟：外表及切面可見(jiàn)大小不等結(jié)節(jié)或假小葉，頗似壞死后肝硬化，肝細(xì)胞脂肪變性，含銅顆粒。電鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞內(nèi)線粒體致密、線粒體嵴消失及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)斷裂等。病理腦：主要累及紋狀體的殼核和蒼白球。并可廣泛累及大腦的灰質(zhì)和白質(zhì)、尾狀核、丘腦、小腦及脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)部分。形態(tài)學(xué)：大腦半球有不同程度萎縮，殼核和蒼白球的體積縮小，軟化及空腔形成。組織

7、學(xué)：病變部位的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少、退變、壞死，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞大量增生、體積增大，嚴(yán)重者可見(jiàn)繼發(fā)性脫髓鞘反應(yīng)。病理角膜：角膜邊緣后彈力層及內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)棕黃色細(xì)小銅顆粒沉積，嚴(yán)重者角膜中央?yún)^(qū)及間質(zhì)細(xì)胞中也可見(jiàn)到。臨床表現(xiàn)按臨床癥狀可分為肝型、腦型、其他類型及混合型。臨床表現(xiàn)本病大多在10-25歲間出現(xiàn)癥狀，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起緩漸，臨床表現(xiàn)多種多樣。肝型：肝病首發(fā)，平均年齡為11.4歲；腦型：腦癥狀首發(fā)。平均年齡18.9歲；精神型：平均年齡20-25歲；晚發(fā)型在40-60歲發(fā)病。其他：少數(shù)病例以急性溶血性貧血、

8、皮下出血、軟骨病、關(guān)節(jié)炎、肌痛、皮膚色素沉著為首發(fā)癥狀。臨床表現(xiàn)肝臟癥狀：大約80%患者發(fā)生肝臟癥狀，尤其是亞洲患者。兒童期患者常以肝病為首發(fā)癥狀，成人患者可追索到“肝炎”病史。開(kāi)始常出現(xiàn)非特異性慢性肝損害癥狀如疲乏、食欲不振、發(fā)熱等。以后漸可出現(xiàn)肝區(qū)痛、肝臟腫大、質(zhì)較硬而有