肝豆狀核變性課件.ppt

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1、肝豆狀核變性Hepatolenticulardegeneration,HLD解龍昌廣醫(yī)二院神經內科概述臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療隨訪HLD又稱Wilson病(Wilson’sdisease，WD)WD為常染色體隱性遺傳病。是由ATP7B基因突變導致機體銅代謝異常。WD的發(fā)病率約為0.5~3／10000，以兒童和青少年發(fā)病為主，是常見的遺傳性肝病之一。生理：銅在血液中與白蛋白疏松地結合并運送至肝臟。在肝臟內大部分銅與α2球蛋白結合成具有氧化酶活性的銅蘭蛋白后再釋入血液中。正常人血清銅中，約95%為銅蘭蛋白，只有5%左右與白蛋白疏松地結合，在人體

2、各臟器中也多以銅蘭蛋白形式存在而發(fā)揮其正常生理功能。病理生理：肝臟--銅蘭蛋白合成的減少，與白蛋白疏松結合的銅顯著增加，銅易于彌散到組織，主要沉積于中樞神經系統(tǒng)、肝臟、腎臟、角膜等處，引起各臟器形態(tài)結構破壞與功能改變。概述臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療隨訪絕大多數(shù)WD患者在5-35歲發(fā)病。然而，近年隨著診斷水平的不斷提高，<5歲的WD患兒越來越多，甚至少數(shù)在2歲時就出現(xiàn)非典型WD的臨床表現(xiàn)，亦有3歲患兒肝硬化及5歲患兒急性肝功能衰竭的報道。臨床表現(xiàn)----發(fā)病年齡一般認為WD病的最大發(fā)病年齡<40歲，然而也有70多歲診斷WD的患者。對于年齡>40

3、歲同時出現(xiàn)神經精神癥狀和WD生化及組織病理改變的患者。也應進一步行WD的篩查。臨床表現(xiàn)----發(fā)病年齡WD患者的肝臟表現(xiàn)多種多樣?？杀憩F(xiàn)為無癥狀的肝功能異常。也可表現(xiàn)為急性肝功能衰竭；兒童可無任何臨床癥狀。偶爾可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高或肝腫大；患者的臨床表現(xiàn)可與急性病毒性肝炎相似，也可出現(xiàn)自身免疫性肝炎的表現(xiàn)：有些患者只有生化檢查異常?；蚋位顧z時僅有脂肪肝改變。臨床表現(xiàn)----肝病表現(xiàn)大部分WD患者肝損害癥狀隱匿、進展較緩慢，就診時才發(fā)現(xiàn)肝硬化和脾腫大，甚至腹水。重癥肝損害可出現(xiàn)嘔血、發(fā)生急性肝功能衰竭。部分患者可出現(xiàn)脾腫大而肝

4、硬化并不明顯；脾大可引起急性溶血性貧血、血小板減少和急性腎功能衰竭。臨床表現(xiàn)----肝病表現(xiàn)WD患者的神經精神癥狀一般出現(xiàn)在有肝病表現(xiàn)之后，發(fā)病年齡多在30-40歲。也可在兒童時期即出現(xiàn)精神癥狀。臨床表現(xiàn)----神經精神癥狀兒童期發(fā)生的常見癥狀有舞蹈樣動作、手足徐動，并有小腦性共濟失調、面部怪容、運動遲緩、張口流涎、構音障礙、吞咽困難、肌張力異常等。上肢的扭轉動作與快速無目的的動作相間，下肢呈跳躍性不規(guī)則步態(tài)。后期有持久性全身扭轉痙攣姿態(tài)。臨床表現(xiàn)----神經精神癥狀臨床表現(xiàn)----神經精神癥狀成人期發(fā)生的神經癥狀多以肌強直、運動減少和慌張

5、步態(tài)為主。也可有震顫，但不像帕金森病那樣具有規(guī)律性。臨床表現(xiàn)----神經精神癥狀本病的精神癥狀表現(xiàn)為注意力和記憶力減退、反應遲鈍、情緒不穩(wěn)，常伴有強笑、傻笑，也可伴有沖動性行為或人格改變，后期表現(xiàn)為明顯的癡呆；亦有邊緣性頭疼和失眠的報道；癲癇較罕見。臨床表現(xiàn)----神經精神癥狀除日常行為改變外，其他精神癥狀有抑郁、焦慮甚至是精神分裂癥。大部分出現(xiàn)神經精神癥狀的患者伴有肝硬化的表現(xiàn)。然而也有不少患者沒有任何肝臟病表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)----神經精神癥狀角膜K-F環(huán)是由銅沉積在角膜的周圍緣所致。較明顯的K-F環(huán)肉眼即可見。為靠近角膜周圍緣的綠褐色或暗

6、棕色的色素環(huán)。用裂隙燈檢查可看得更為清楚。大部分WD患者用裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)角膜K-F環(huán)。然而角膜K-F環(huán)并不是WD所特有。慢性膽汁淤積性肝病及新生兒膽汁淤積也可出現(xiàn)角膜K-F環(huán)。但這些疾病很容易從臨床表現(xiàn)上與WD相鑒別。臨床表現(xiàn)----眼科癥狀臨床表現(xiàn)----眼科癥狀臨床表現(xiàn)----眼科癥狀臨床表現(xiàn)----眼科癥狀臨床表現(xiàn)----眼科癥狀臨床表現(xiàn)----眼科癥狀臨床表現(xiàn)----眼科癥狀大量臨床病例證實，以肝臟病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的WD者中僅有44％～62％出現(xiàn)角膜K-F環(huán)，而WD患兒通常不存在角膜K-F環(huán)。有神經精神癥狀的WD患者絕大多數(shù)可檢測到

7、角膜K-F環(huán)，但也有約5％患者沒有。臨床表現(xiàn)----眼科癥狀其他眼科表現(xiàn)如色素沉積在晶狀體囊壁時可出現(xiàn)向日葵樣白內障。角膜K-F環(huán)和向日葵樣向內障可在藥物治療或肝移植后逐漸消失，然而其消退率與臨床療效并不相關。臨床表現(xiàn)----眼科癥狀WD患者除肝病和神經精神表現(xiàn)外，還有其他系統(tǒng)的表現(xiàn)。如腎臟疾病如氨基酸尿和腎結石，骨骼系統(tǒng)疾病如骨質疏松和關節(jié)炎。還有心肌病變，胰腺炎，不育癥及習慣性流產等。銅在皮下沉積可引起皮膚色素沉著、變黑，以面部和雙小腿伸側明顯。臨床表現(xiàn)----肝外表現(xiàn)概述臨床表現(xiàn)輔助檢查診斷治療隨訪除發(fā)病年齡非常小的患者外，一般WD患

8、者都有血清轉氨酶異常，許多患者的ALT輕度升高。但ALT的水平并不能反映其肝臟病變的嚴重程度。輔助檢查----肝功能血CPN<200mg／L(<20mg／dL)是診斷WD的重要指