新型口服抗凝劑在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用課件

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1、新型口服抗凝劑在ACS中的應(yīng)用馬根山東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院CK-MBorTroponinTroponinelevatedornotAdaptedfromMichaelDaviesAdaptedfromMichaelDaviesACSwithoutpersistentST-segmentelevationACSwithpersistentST-segmentelevation脂質(zhì)斑塊釋放金屬蛋白酶和炎癥因子纖維帽變薄斑塊破裂＋暴露組織因子XXa（凝血酶原酶）巨噬細(xì)胞浸潤凝血酶原凝血酶（IIa）纖維蛋白原纖維蛋白血小

2、板活化：ADP，血清素和血栓素A2血小板聚集血栓裂解血小板PAR1ThrombusformationThrombinplaysacentralroleamongtissueinjury,coagulation,andplateletresponse.CollagenTissueFactorThrombinPlateletactivationProthrombinADPTXA2PlasmaClottingcascadeTHROMBUSFibrinogenFibrinPlateletaggregation

3、抑制凝血酶產(chǎn)生和活化是關(guān)鍵ACS后數(shù)周和數(shù)月仍有發(fā)生血栓事件GUSTO：44%死亡和33%MI發(fā)生在冠脈事件后2-4月在雙聯(lián)抗血小板下，ACS病人1年后仍有10%病人發(fā)生MACE傳統(tǒng)的抗凝劑有效普通肝素，低分子肝素磺達(dá)肝睽鈉比伐蘆丁VKA華法林與或不與ASA合用均可減少ACS病人缺血事件的發(fā)生內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-237蛋白C/蛋白S×××××抑制肝臟合成II、VII、IX、X、

4、蛋白C蛋白S華法林：多靶點(diǎn)抑制凝血因子通過拮抗VK間接作用多靶點(diǎn)抑制凝血因子存在眾多食物和藥物之間的相互作用治療窗窄代謝的基因多態(tài)性起效慢起效慢與眾多食物和藥物存在相互作用代謝的基因多態(tài)性治療窗窄華法林的不足：需頻繁監(jiān)測INR需調(diào)整劑量依從性差出血并發(fā)癥治療初期血栓風(fēng)險(xiǎn).華法林的缺點(diǎn)KakkarAK,etal.AmHeartJ2012;163:13-19e1.抗凝治療率低即使抗凝，達(dá)標(biāo)率低新型抗凝藥物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纖維蛋白纖維蛋白原AdaptedfromBatesBrJH

5、aematol2006口服IIa因子抑制劑達(dá)比加群（Dabigatran）TFPI(tifacogin)NAPc2TTP889APC(drotrecoginalfa)sTM(ART-123)口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班阿哌沙班依度沙班注射間接Xa因子抑制劑磺達(dá)肝癸鈉艾卓肝素直接抑制單靶點(diǎn)的口服抗凝藥物成為研發(fā)的熱點(diǎn)！新型口服抗凝藥(NOAC)DabigatranApixabanRivaroxabanEdoxaban(DU-176b)Betrixaban(PRT054021)TargetIIa(thrombin

6、)XaXaXaXaHrstoCmax21-32-41-2NRCYPMetabolismNone15%32%NRNoneHalf-Life12-14h8-15h9-13h8-10h19-20hRenalElimination80%40%33%35%<5%CYP=cytochromeP450;NR=notreportedRuffCRandGiuglianoRP.HotTopicsinCardiology2010;4:7-14ErickssonBIetal.ClinPharmacokinet2009;48:1-22R

7、uffCRetal.AmHeartJ2010;160:635-41新型口服抗凝藥在ACS中的應(yīng)用NOACs在冠心病領(lǐng)域的研究證據(jù)EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedMarch6,2013RE-DEEMII期臨床研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)OldgrenJ，etal.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.主要臨床終點(diǎn)事件（首次時(shí)間）OldgrenJ，etal.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.主要臨床終點(diǎn)事件（出血事件）OldgrenJ，et

8、al.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.主要臨床終點(diǎn)事件（心血管事件）OldgrenJ，etal.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.APPRAISE-2臨床研究主要臨床終點(diǎn)事件（CV死亡、心梗、缺血性卒中）AlexanderJH,etal.NEnglJMed.2011Aug25;365(8):699-708.主要臨床終點(diǎn)事件（出血時(shí)間）Ale