難治性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)狀分析

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1、難治性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)狀分析呂美麗(普蘭店市南山醫(yī)院遼寧大連116200)【摘要】抑郁癥是臨床上出現(xiàn)機(jī)率較高的一種情感疾病，情況嚴(yán)重甚至?xí)?duì)患者正常學(xué)習(xí)、生活、工作產(chǎn)生消極影響，這種疾病產(chǎn)生的危害已經(jīng)逐漸與癌癥、心血管疾病等相提并論。雖然目前臨床上?備一些治療藥物，但治療效果卻不是非常理想，部分學(xué)者把無法獲得理想療的抑郁癥劃分在難治范圍內(nèi)，統(tǒng)稱為難治性抑郁癥。木文結(jié)合筆者實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，探討難治性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，希望能夠給予相關(guān)工作者一些借鑒或幫助，或者為該疾病的臨床治療奠定理論基礎(chǔ)?！娟P(guān)鍵詞】難治性抑郁癥發(fā)病機(jī)制探討分析【中圖分類號(hào)】R749

2、.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2013)10-0053-021.刖g大量研究數(shù)據(jù)及資料顯示，大約三成重度抑郁癥患者使用相關(guān)藥劑進(jìn)行治療完全沒有反應(yīng)，四成慢性患者反應(yīng)緩慢，進(jìn)而在疾病發(fā)展過程中逐漸轉(zhuǎn)為難治性抑郁癥。目前難治性抑郁癥定義沒有獲得統(tǒng)一，一般認(rèn)為該疾病應(yīng)該符合CCMD-3或ICD-10診斷要求，另外釆用至少兩種適宜量的抗抑郁藥物進(jìn)行為期6周治療，療效微弱甚至無效［1］。難治性抑郁癥的臨床發(fā)病機(jī)制沒有獲得統(tǒng)一，大部分學(xué)者普遍認(rèn)為其致病因素主要括遺傳、解剖構(gòu)造異常、社會(huì)心理、生化、內(nèi)分泌、免疫等內(nèi)容。2.難治性抑郁癥

3、發(fā)病機(jī)制2.1遺傳因素在對(duì)抑郁癥患者相關(guān)資料調(diào)查過程中存在40%?70%的遺傳致病因素，抑郁癥患者家族尤其是關(guān)系特別近的家屬引發(fā)抑郁癥的機(jī)率較高，且女性由于遺傳而發(fā)生抑郁癥的機(jī)率略高于男性。有學(xué)者篩查不同種族寄養(yǎng)子與雙生子的基因，發(fā)現(xiàn)5-羥色胺機(jī)制里存在一些不同基因，5-HT2A受體在人類思想精祌活動(dòng)中占據(jù)重要地位，而這些基因的不同可能對(duì)中樞5-羥色胺體系產(chǎn)生負(fù)面影響，進(jìn)而發(fā)展成為抑郁癥［2】。2.2解剖構(gòu)造異常因素首次引發(fā)抑郁癥會(huì)降低乙酰天門冬氨酸肌酸含量，但海馬體積沒奮發(fā)生改變，若疾病頻繁復(fù)發(fā)則會(huì)出現(xiàn)海馬體積縮減情況，患者行為情感、正常記

4、憶等都受到阻礙，產(chǎn)生免疫作用逐漸增加抑郁癥的治療難度。部分學(xué)者運(yùn)用分析措施對(duì)難治性抑郁癥患者紋狀體、右側(cè)殼核與病情之間潛在聯(lián)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)紋狀體、右側(cè)殼核與病情現(xiàn)狀呈正相關(guān)。另外該部分患者海馬萎縮程度較大，蘇中尾部減少最為顯著。采用頻率較高經(jīng)顱磁刺激吋，難治性抑郁癥患者前額左側(cè)、四周、葉背外側(cè)、基底節(jié)、扣帶回膝下等區(qū)域血流發(fā)生改變。S前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中關(guān)于解剖構(gòu)造異常因素導(dǎo)致難治性抑郁癥的研宄資料比較少，艽詳細(xì)作用機(jī)制仍存在廣闊挖掘空間。2.3社會(huì)心理因素難治性抑郁癥發(fā)生及發(fā)展過程中存在較多刺激性事件，給患者帶來沉重的心理負(fù)捫是疾病反復(fù)出現(xiàn)、難以

5、根治的關(guān)鍵性因素。難治性抑郁癥患者社會(huì)生活環(huán)境強(qiáng)度顯著高于一般人，艽精神長期處于緊張狀態(tài)，提示社會(huì)壓力及心理負(fù)擔(dān)都可能屬于疾病發(fā)病機(jī)制范疇。研究資料證實(shí)患者機(jī)體內(nèi)分泌功能會(huì)受到應(yīng)激事件影響，其情緒、人格、應(yīng)對(duì)手段等方面相應(yīng)發(fā)生改變，沖動(dòng)、焦慮、暴躁、強(qiáng)迫等性格人群極易誘發(fā)抑郁癥。由此可知不穩(wěn)定的性格及人格特征會(huì)導(dǎo)致患者在緩解生活壓力及心理負(fù)擔(dān)吋，極易誘發(fā)各種負(fù)面情緒，進(jìn)而阻礙抑郁癥的治療。2.4生化因素大部分研宄者認(rèn)為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳輸效果削弱是難治性抑的致病因素，包括多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等等神經(jīng)遞質(zhì)，5-羥色胺的致病反應(yīng)最為突出

6、。5-羥色胺在神經(jīng)遞質(zhì)中占據(jù)核心地位，蘇作用效果降低會(huì)影響患者性功能、心理狀態(tài)、內(nèi)分泌、食欲等各個(gè)方面。此外難治性抑郁癥患者5-羥色胺在血小板中的含量偏低，可能受到藥劑或其他攝取體系阻礙，導(dǎo)致總含量趨向降低。阻滯癥狀突出的患者可能其血小板中5-羥色胺的攝取機(jī)制存在障礙，進(jìn)而引發(fā)難治性抑郁［3］。5-羥色胺具有調(diào)節(jié)情感、睡眠、警覺、記憶、食欲和性功能等的作用，去甲腎上腺素能低下可引起精神運(yùn)動(dòng)性阻滯，從而影響5-羥色胺的攝取機(jī)制。多項(xiàng)證據(jù)表明多巴胺可能參與了使情緒紊亂的作用機(jī)制，且抗抑郁劑安非他酮就是多巴胺的選擇性抑制劑，對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺

7、素的作用較小，提示多巴胺在抑郁癥發(fā)病中的作用不應(yīng)忽視。動(dòng)物研究還提示抑郁癥患者多巴胺能低下導(dǎo)致海馬-額葉皮質(zhì)突觸的可塑性受損，而出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。2.5神經(jīng)內(nèi)分泌因素監(jiān)測(cè)難治性抑郁癥患者17-羥皮質(zhì)類固醇與血漿皮質(zhì)醇可知，其分泌血漿皮質(zhì)醇量明顯超出正常范圍且具備晝夜規(guī)律，提示患者下丘腦-垂體-腎上腺功能障礙可能性較大。難治性抑郁癥患者與一般人群促腎上腺皮質(zhì)激素含量數(shù)據(jù)間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，患者HPA軸受損程度可能更大，處于持續(xù)亢進(jìn)狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為記憶缺失［4】。2.6免疫因素免疫體系發(fā)生改變是重癥精神疾病的引發(fā)因素，冇學(xué)者認(rèn)為患者人腦能夠與免疫體

8、系構(gòu)成一個(gè)聯(lián)絡(luò)網(wǎng)，免疫體系在變化過程中會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而導(dǎo)致患者情感認(rèn)知、生理行為等方面產(chǎn)生相應(yīng)改變。國外實(shí)踐數(shù)據(jù)表明抑郁癥患者血清IL-6含量明顯高于一般