《鈣通道阻滯藥本科》ppt課件

《《鈣通道阻滯藥本科》ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、22（CCB）鈣通道阻滯藥22.鈣通道阻滯藥Ca的生理作用：參與收縮、分泌、凝血過(guò)程、肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。Ca參與病理生理過(guò)程：如心肌肥大、血管重構(gòu)、心肌頓抑、缺血/再灌注損傷等。故調(diào)節(jié)鈣水平可以影響許多病理生理變化影響細(xì)胞內(nèi)外鈣轉(zhuǎn)運(yùn)的方式有：1.影響其跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；2.影響肌質(zhì)網(wǎng)對(duì)其轉(zhuǎn)運(yùn)；3.影響其與肌鈣蛋白的親和力。22.鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥是近年來(lái)發(fā)展最快，應(yīng)用最廣的治療心血管疾病的重要藥物，目前此類藥物已發(fā)展到了幾十個(gè)品種。各藥間其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥動(dòng)學(xué)雖有差異，但其基本藥理作用相似，均為阻礙鈣離子進(jìn)入心?。ɑ颍┢交〖?xì)胞內(nèi)，抑制

2、興奮－收縮偶聯(lián)過(guò)程。22.鈣通道阻滯藥22·1鈣通道及鈣通道阻滯藥的分類鈣通道1.受體依賴型鈣通道2.電壓依賴型鈣通道鈣通道阻滯藥(calciumchannelblockers，CCB)，又稱鈣拮抗藥,是指選擇性地作用在電壓依賴性鈣通道上，抑制鈣離子經(jīng)電壓依賴性鈣通道進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)的藥物。L-型鈣通道是參與心肌、平滑肌收縮，竇房結(jié)起搏和房室結(jié)傳導(dǎo)的主要通道。本章講述的鈣通道阻滯藥即為抑制L-型鈣通道的藥物。22.鈣通道阻滯藥22·1·1電壓依賴性鈣通道的分子結(jié)構(gòu)具有離子通道的三個(gè)關(guān)鍵特征:通透性、選擇性和門控。其“亞基包含4個(gè)同源區(qū)，每區(qū)

3、含6個(gè)跨膜片段，由胞漿內(nèi)連接肽鏈（linker)連接起來(lái)。這4個(gè)同源區(qū)形成一個(gè)四聚體結(jié)構(gòu)成為有功能的鈣通道（P173圖）。不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的選擇性CCB對(duì)心臟和血管敏感性不同，原因?yàn)樗麄兎謩e作用于通道的不同狀態(tài)所致。22.鈣通道阻滯藥22·1·2鈣通道阻滯藥分類一、1987年WHO根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及其選擇性，將鈣通道阻滯藥分為以下幾類。(一)選擇性鈣通道阻滯藥（不阻斷Na+通道）1.苯烷胺類（開放狀態(tài)起作用）:維拉帕米(verapamil)、加洛帕米（gallopamil);2.二氫吡啶類（失活狀態(tài)起作用）:硝苯地平(nifedipine

4、)、尼卡地平(nicardipine)、尼莫地平(nimodipine)、尼群地平(nitrendipine)、尼索地平(nisoldipine)、非洛地平(felodipine)、拉西地平(lacidipine)、氨氯地平(amlodipine)、依拉地平(isradipine)、尼伐地平(nivaldipine);22.鈣通道阻滯藥3.地爾硫卓類（對(duì)A和heart的選擇性不明顯）:地爾硫卓(diltiazem)。（二）非選擇性鈣通道阻滯藥（同時(shí)阻斷Na+通道）1.氟桂嗪類:氟桂嗪、桂利嗪;2.普尼拉明類:普尼拉明;3.其他類:哌克

5、昔林。二.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥物對(duì)動(dòng)脈和心臟的親和力將鈣通道阻滯藥分為三大亞類，每一亞類又根據(jù)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特征分為三代，此種分類框架更為清晰，獲得廣泛認(rèn)同。（見下表）。22.鈣通道阻滯藥類別組織選擇性第一代第二代新劑型Ⅱa新化合物Ⅱb第三代二氫吡A>Heart硝苯地平硝苯地平aBenidipine氨氯地平啶類尼卡地平非洛地平b依拉地平拉西地平尼卡地平aManidipine尼伐地平、尼莫地平尼索地平、尼群地平地爾硫A＝Heart地爾硫卓地爾硫卓a卓類苯烷胺類A≤Heart維拉帕米維拉帕米a加洛帕米a：持續(xù)釋放制劑b:延時(shí)釋放制劑22.

6、鈣通道阻滯藥（1）與第一代相比，第二代具有更多優(yōu)點(diǎn)，如作用時(shí)間延長(zhǎng)，血管擴(kuò)張所致的副作用少，IIb類對(duì)房室傳導(dǎo)影響小，負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)作用輕。第三代又優(yōu)于前兩代，作用時(shí)間明顯長(zhǎng)。（2）注意：即使同類化學(xué)結(jié)構(gòu)的鈣通道阻滯藥，由于取代基不同，器官敏感性也不同，如硝苯地平對(duì)冠狀動(dòng)脈敏感，尼莫地平對(duì)腦血管敏感。22.鈣通道阻滯藥22·2鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用[藥理作用]一、對(duì)平滑肌的作用(一)對(duì)血管平滑肌作用三種典型的鈣通道阻滯藥均可松弛血管平滑肌，以二氫吡啶類擴(kuò)血管作用最強(qiáng)，其擴(kuò)張血管作用有以下特點(diǎn):1.擴(kuò)張小A>擴(kuò)張V，以降低

7、后負(fù)荷為主。2.對(duì)痙攣狀態(tài)的血管擴(kuò)張作用更強(qiáng)，因此用硝苯地平治療變異性心絞痛的效果好。22.鈣通道阻滯藥3·對(duì)缺血區(qū)的冠狀血管也有擴(kuò)張作用。4.抑制血管平滑肌肥厚和重構(gòu)。(二)對(duì)其他平滑?。ê粑?、消化道、泌尿道以及子宮平滑?。┑纫嘤幸欢ǖ氖鎻堊饔谩６?、對(duì)心臟的作用(一)負(fù)性肌力作用（興奮－收縮脫偶聯(lián)）1.機(jī)制：阻滯Ca2＋內(nèi)流，使心肌細(xì)胞內(nèi)游離〔Ca2＋〕。（負(fù)性肌力作用維拉帕米>地爾硫卓>硝苯地平）22.鈣通道阻滯藥(二)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用1.使竇房結(jié)細(xì)胞4相自發(fā)除極速率降低，自律性；2.使房室結(jié)細(xì)胞0相除極速率降低，抑制房室

8、傳導(dǎo)。是治療室上性心動(dòng)過(guò)速的理論基礎(chǔ)。維拉帕米和地爾硫卓的負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用最強(qiáng)；而硝苯地平擴(kuò)血管作用最強(qiáng)。(三)緩解心肌缺血/再灌注的可逆性心功能損害。（減輕鈣超載可能是治療心梗的理論基礎(chǔ)）最近研究證明：二氫吡啶類