嗎替麥考酚酯分散片在臨床的應用

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1、嗎替麥考酚酯分散片的臨床應用免疫抑制劑分類（1）糖皮質(zhì)激素：可的松、強的松（2）鈣調(diào)素抑制劑：環(huán)孢菌素、FK-506（3）嘌呤合成抑制劑：硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯（MMF）、咪唑立賓（MRB）（4）生物制劑：單克隆抗體、抗淋巴細胞球蛋白和OKT3等；免疫抑制劑發(fā)展狀況-1上世紀60年代早期，人們開始應用氨甲喋呤和環(huán)磷酰胺于活體腎移植病人，出現(xiàn)排斥時則給予潑尼松，但病人會因藥物的毒、副作用而死亡。于是硫唑嘌呤被用作抗排斥藥物，硫唑嘌呤與強的松聯(lián)用具有協(xié)同作用，可干擾免疫反應的不同階段，可逆轉已經(jīng)產(chǎn)生的排斥反應。硫唑嘌呤的開發(fā)利用使器官移植事業(yè)取得了第一次突破性進展。免疫抑制劑發(fā)展狀況-2環(huán)

2、孢素A是20世紀70年代從挪威高原土壤中分離出的生物活性物質(zhì)，由瑞士山德士藥廠（諾華公司前身之一）的科研人員研究發(fā)現(xiàn)。諾華公司于1984年成功上市了環(huán)孢素A產(chǎn)品山地明，并于1995年對山地明進行劑型改造，形成了現(xiàn)在臨床中廣泛應用的新山地明。環(huán)孢素A的問世是現(xiàn)代器官移植的一座新的里程碑，也是第二次突破性進展。它的臨床應用是20多年來器官移植的最重大進展。免疫抑制劑發(fā)展狀況-3第一代：腎上腺皮質(zhì)激素，主要作用為溶解免疫活性細胞，阻斷細胞的分化，其特點為非特異性，為廣泛的免疫抑制劑，主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。目前總的傾向是盡可能減少其用量或停用，但移植界對此尚有爭論

3、。第二代：鈣調(diào)素抑制劑，主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素2（IL-2）的效應環(huán)節(jié)，干擾細胞活化，其以淋巴細胞為主而具有相對特異性。CsA和FK506已被FDA批準用于臨床，它們主要的副作用是具有腎毒性。免疫抑制劑發(fā)展狀況-4第三代：嘌呤合成抑制劑，雷帕霉素、嗎替麥考酚酯為代表，其主要作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第二代制劑有協(xié)同作用第四代：生物制劑，單克隆抗體、FTYZO等為代表，主要作用是針對改變Cytokine，如抑制TH1、增強TH2。嗎替麥考酚酯(MycophenolateMofetil,MMF)是霉酚酸(MycophenolicAcid,MPA)的2-乙基酯類衍生

4、物，在體內(nèi)經(jīng)水解形成MPA。由美國SyntexLaboratoriesInc研制成功的，并于1998年10月在美國批準上市，商品名為“驍悉,Cellcept”，MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用,特異性作用于T、B淋巴細胞，抑制其增殖，因此，它是第三代新型的免疫抑制劑。嗎替麥考酚酯特點療效方面具有高效和選擇性。主要用于腎臟、心臟移植后的器官排斥的預防。也可以用于腎內(nèi)科疾病,包括:狼瘡腎炎、原發(fā)性小血管炎腎損害、難治性腎病綜合征等。毒副作用小主要表現(xiàn)在胃腸道，可引起嘔吐、腹瀉等，沒有肝、腎毒性。極少發(fā)生的不

5、良反應：白細胞減少癥,敗血癥以及高血尿酸、高血鉀、肌痛或嗜睡等。FK506FK506是從土壤真菌中提取的一種的大環(huán)內(nèi)酯抗生素，分子結構、免疫抑制機制與CsA不同，作用約是CsA的10～100倍。FK506是具有高度脂溶性，分散片劑型的特點由于該藥的劑量大（250mg、500mg），現(xiàn)有的制劑（片劑和膠囊劑）的體積較大，吞服比較困難，特別對于老年患者和兒童患者服用更加困難，為了解決服用難的問題，因此，新劑型--分散片是最理想的選擇服用方便吸收快速生物利用度高在器官移植中應用-1本著安全、有效、經(jīng)濟的原則，目前國內(nèi)各器官移植中心大都采用了三聯(lián)免疫抑制方案。環(huán)孢素A+硫唑嘌呤+激素（早期）環(huán)

6、孢素A+嗎替麥考酚酯+激素FK506+嗎替麥考酚酯+激素在器官移植中應用-2同時應用環(huán)孢素和FK506將出現(xiàn)不良后果。因為這兩種藥物都有腎毒性，毒性的疊加進一步加重了腎毒性。所以腎功能衰竭是其主要并發(fā)癥，而且這兩種藥物作用于T細胞激活過程的同一階段，全效劑量的聯(lián)合應用不可能出現(xiàn)正協(xié)同作用。嗎替麥考酚酯與第二代制劑有協(xié)同作用，作用機理不同，無腎毒性，在器官移植中應用-3預防同種腎移植病人的排斥反應，治療難治性排斥反應。其顯著特點是能與環(huán)孢素合用,降低后者的劑量和毒性;同時,還能夠作為移植術后的患者接受環(huán)孢素治療產(chǎn)生嚴重的腎毒性、溶血性尿毒癥綜合征等毒性時的替代療法。與硫唑嘌呤相比,嗎替麥

7、考酚酯較少地引起嚴重的骨髓抑制。狼瘡腎炎前瞻對照及臨床觀察性研究均證實MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素適用于狼瘡腎炎有腎臟活動性病變者，如彌漫增殖型狼瘡腎炎(WHO分型：Ⅳ型)和其他類型（WHO分型：Ⅲ型和Ⅴ型）中有活動性病變者，個別觀察性研究提示,合并血管病變?nèi)缪苎渍咝Ч谩Ｇ罢皩φ昭芯孔C實,其療效與環(huán)磷酰胺相似或療效更優(yōu),且副作用相對較輕。循證醫(yī)學資料證實,MMF用在狼瘡腎炎緩解期維持治療可有效防止疾病復發(fā),長達3年的耐受性較好。如經(jīng)濟條件許可,可