嗎替麥考酚酯血藥濃度監(jiān)測.ppt

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1、嗎替麥考酚酯血藥濃度監(jiān)測進(jìn)展北京友誼醫(yī)院2010.71、嗎替麥考酚酯簡介2、嗎替麥考酚酯血濃度監(jiān)測意義免疫抑制藥物環(huán)孢素80年代初上市。他克莫司90年代初上市。嗎替麥考酚酯90年代初上市。西羅莫司90年代末上市依維莫司2004年上市免疫抑制方案的變遷腎移植存活率嗎替麥考酚酯簡介藥理作用：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為嗎替麥考酚酸。主要作用為抑制T、B細(xì)胞分化、增殖可減少急性排斥發(fā)生率；逆轉(zhuǎn)難治性急性排斥反應(yīng)；對慢性排斥反應(yīng)亦有效。嗎替麥考酚酯簡介適應(yīng)癥：預(yù)防腎移植或肝移植的排斥反應(yīng)（說明書）難治性腎病綜合征狼瘡性腎炎其他免疫系統(tǒng)疾病嗎替麥考酚酯簡介安全性：胃腸道反應(yīng)：惡心、腹瀉骨髓抑制、白細(xì)胞減少腫

2、瘤、機(jī)會感染增加其他：致畸性、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病無肝腎毒性嗎替麥考酚酯-白細(xì)胞減少嗎替麥考酚酯-白細(xì)胞減少331例腎移植術(shù)后患者，白細(xì)胞減少發(fā)生率為6.94%(23例)；有1例患者白細(xì)胞下降為0.11*109/L；全部患者經(jīng)MMF減量或撤除后，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)；23例患者中，血白蛋白下降者14例，占60.86%嗎替麥考酚酯-致畸性嗎替麥考酚酯-致畸性24名女性移植患者在接受嗎替麥考酚酯的治療期間共報(bào)告了33次妊娠，其中15次自然流產(chǎn)（45%），其余18次產(chǎn)下嬰兒并成活。在這18名嬰兒中，有4人出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)畸形（structuralmalformation）（22%）。該藥的妊娠類別從C

3、類改為D類。在黑框警告部分提示：“育齡女性用藥者必須采取避孕措施，醫(yī)生應(yīng)告知女性患者，妊娠期間使用驍悉可能增加流產(chǎn)和先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)”。嗎替麥考酚酯-PML嗎替麥考酚酯-PML回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，MMF致PML的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為14.4/100000人年，對照組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為0（P=0.11)。雖然研究結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但仍有繼續(xù)評估的必要。修改后的說明書在“警告-感染-PML”部分增加了以下警示：“已有患者使用驍悉后發(fā)生PML的報(bào)告，一些患者死亡。臨床觀察到的主要癥狀為輕偏癱、情感淡漠、意識混亂、認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。嗎替麥考酚酯簡介注意事項(xiàng)：服用本藥患皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)采用防曬措施；服用本

4、藥影響疫苗效果，且應(yīng)避免接種減毒活疫苗；消膽胺、環(huán)孢素降低本藥的生物利用度服藥期間應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)。嗎替麥考酚酯藥代動力學(xué)特點(diǎn)吸收后迅速轉(zhuǎn)化為嗎替麥考酚酸（MPA），發(fā)揮藥理作用。MPA血漿蛋白結(jié)合率約為99%MPA通過葡萄糖醛酸化代謝，不影響肝藥酶。半衰期約為18小時(shí)。具有典型的肝腸循環(huán)，對于大部分人群產(chǎn)生血藥濃度雙峰。生物利用度變異大影響本藥藥代動力學(xué)變異的因素血白蛋白水平腎功能肝功能合用免疫抑制藥物及其他藥物UGT基因多態(tài)性嗎替麥考酚酯血藥濃度監(jiān)測測定方法為HPLC法或EMIT法，其中EMIT法特異性差，有較大的正偏差。MPA游離血濃度一般采用HPLC/MS法測定。嗎替麥考酚酯

5、血藥濃度監(jiān)測1999年，荷蘭和比利時(shí)開展了一項(xiàng)7個中心參與多中心臨床試驗(yàn)。150名腎移植受者分為3組，MPAAUC分別控制為：16.2、32.2和60.6mgh/L。低、中、高三組急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率分別為25.5%、14.9%和11.5%（低劑量組比中高劑量組，P=0.043）。由此，建議將MPA的有效治療范圍定為AUC0-1230~60mg·h/L。嗎替麥考酚酯血藥濃度監(jiān)測研究者以服藥前谷濃度作為監(jiān)測指標(biāo)結(jié)果顯示與CsA合用時(shí)MPAC0≥1.3mg·L-1（HPLC）才能保證其AUC0-12>30mg·h/L，但此時(shí)大約有33％的患者AUC0-12>60mg·h/L，表明MPA的

6、C0與AUC0-12之間的相關(guān)性較差。嗎替麥考酚酯血濃度監(jiān)測臨床意義近期研究：ApomygreFDCCOpticellCurrenttargetrangesofmycophenolicacidexposureanddrug-relatedadverseeventsApomygreStudyApomygreStudy目的：評價(jià)MMF個體化用藥對于治療有效性和安全性的影響.法國，11個移植中心參與.前瞻性RCT.試驗(yàn)周期12個月。137例尸腎移植術(shù)后患者分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組（FD）與濃度控制組（CC）治療方案為：巴利昔單抗、CsA+MMF+激素AUC以3點(diǎn)取血，bayesian法推算MMFAU

7、C調(diào)整目標(biāo)為40mg·h/L監(jiān)測點(diǎn)為：d7,d14,m1,m3,m6治療失敗定義為：死亡、移植物喪失、急性排斥反應(yīng)或MMF中斷治療ApomygreStudyApomygreStudyApomygreStudyCC組治療失敗、AR、BPAR均明顯少于FD組。CC組MMF劑量大于FD組。兩組不良反應(yīng)（AEs）方面沒有差異。ApomygreStudy試驗(yàn)設(shè)計(jì)較為嚴(yán)謹(jǐn)，所有患者均采用相同的誘導(dǎo)、治療方案，異質(zhì)性低，結(jié)果可信度高。bayesian算法推算AUC較為先