呼吸道合胞病毒感染與哮喘的關(guān)系

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1、呼吸道合胞病毒感染與哮喘的關(guān)系童黃錦，許惠琴，范欣生【關(guān)鍵詞】呼吸道合胞病毒哮喘　　哮喘的本質(zhì)是一種慢性非特異性炎癥，它與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。近年來越來越多的觀察表明，在哮喘的形成和反復(fù)發(fā)作中，呼吸道病毒感染起了很大的作用，其中與人們哮喘發(fā)病關(guān)系最密切的是呼吸道合胞病毒（RSV）感染。　　1流行病學(xué)　　近年來，采用RT-PCR結(jié)合血清學(xué)檢查及病毒培養(yǎng)，證實80%的美國社區(qū)9～11歲兒童以及50%～55%的成人哮喘發(fā)作與病毒感染有關(guān)〔1〕。顯然呼吸道病毒感染是引起小兒及成人哮喘發(fā)作的主要原因。在嬰幼兒最常見的呼吸道病毒是RSV，有50%的喘息性疾病和80%左右的毛細支氣管炎的

2、發(fā)生與RSV感染有關(guān)。嬰兒期RSV急性感染不僅可引起喘息反復(fù)發(fā)作，而且與日后形成哮喘關(guān)系密切。幾乎所有的孩子在3歲前都感染過RSV而引發(fā)喘息，但只有一些孩子發(fā)展成哮喘。嬰幼兒的肺功能降低和家人吸煙是喘息發(fā)展成哮喘的重要危險因素〔2〕。另外嬰幼兒的特異性體質(zhì)，有濕疹或過敏性鼻炎病史，血清總IgE或抗原特異性IgE升高及家族過敏史，尤其母親的哮喘史，都是RSV感染發(fā)展成哮喘的危險因素〔3〕。　　RSV感染還可以直接誘發(fā)或加重哮喘。1997年Robinson等〔4〕證實RSV感染豚鼠后，至少6周內(nèi)豚鼠的氣道反應(yīng)性明顯增高。2003年Makela等〔5〕發(fā)現(xiàn)，RSV感染經(jīng)卵蛋白致敏的B

3、alb/c小鼠后，肺組織炎癥T輔助細胞因子改變呈Th2反應(yīng)，豚鼠的氣道反應(yīng)性增高，IgE產(chǎn)生增加。RSV感染引起的氣道感染性炎癥破壞了氣道黏膜上皮，削弱了對變應(yīng)原的防御能力，導(dǎo)致氣道產(chǎn)生高反應(yīng)性，同時還誘導(dǎo)機體免疫狀態(tài)發(fā)生改變，誘發(fā)或加重了哮喘的產(chǎn)生。也就是說，RSV與其他過敏原、遺傳因素等相互作用，共同參與了日后哮喘的發(fā)生?！　?RSV感染誘發(fā)哮喘的機制　　2.1RSV感染誘發(fā)哮喘的機制Th細胞分為Th1和Th2兩個亞型。Th1細胞主要分泌IL-2，INF-γ，TNF-β，介導(dǎo)細胞免疫；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5，IL-10和IL-12，介導(dǎo)體液免疫。Th1/Th2

4、比例失調(diào)及由此而產(chǎn)生的細胞因子失衡是哮喘發(fā)病的重要原因。Kim等〔6〕研究證實合并RSV感染的哮喘患者較非合并RSV感染者，IL-5明顯增加，IL-5/IFN-γ比例明顯增高，提示存在Th2型過度反應(yīng)。另一項試驗〔7〕在檢測RSV感染患者鼻咽分泌物多種細胞因子，包括IL-4，IL-10，IL-12，IFN-γ及IL-4/IFN-γ和IL-10/IL-12比例后發(fā)現(xiàn)，RSV感染致氣道炎癥和哮喘發(fā)作的機制可能與Th2反應(yīng)過強和/或Th1反應(yīng)缺陷（即IFN-γ/IL-4降低明顯）有關(guān)。上述研究均提示RSV感染哮喘患者主要存在Th1反應(yīng)缺陷。然而傳統(tǒng)免疫理論認為呼吸道病毒感染應(yīng)該導(dǎo)致T

5、h1反應(yīng)增強，產(chǎn)生Th1型因子IFN-γ，進而抑制Th2細胞的形成，減少IL-4，IL-5等因子產(chǎn)生，這實際上提示病毒感染對哮喘患者有益，但是臨床研究證實RSV感染與哮喘密切相關(guān)，而Th2細胞的活化又是哮喘免疫功能調(diào)節(jié)紊亂的主要特征，目前許多研究仍在繼續(xù)探索其中的聯(lián)系。2002年鄒毅等〔8〕報道，單純RSV感染Balb/c小鼠后肺組織炎癥T輔助細胞因子改變呈Th1反應(yīng)，但經(jīng)卵白蛋白致敏后再感染RSV，肺組織呈Th2反應(yīng)，說明RSV與其他抗原相互作用的結(jié)果改變了T輔助細胞的選擇性活化，使得細胞因子形式由單純RSV感染的Th1反應(yīng)轉(zhuǎn)向類似于哮喘的Th2反應(yīng)。2002年P(guān)ala等〔9

6、〕研究報道，嬰幼兒期患嚴重RSV毛細支氣管炎的患兒，7～8歲時取其靜脈血分離外周血單個核細胞，給予RSV抗原及過敏原刺激，用ELTSPOT方法測定細胞產(chǎn)生細胞因子IL-4和INF-γ的量，結(jié)果顯示這組患兒外周血單個核細胞產(chǎn)生IL-4的量明顯高于正常對照組，而INF-γ產(chǎn)生的量與對照組無明顯差異。對此結(jié)果PalaP分析認為，早期嚴重的RSV感染誘導(dǎo)了Th2記憶T細胞反應(yīng)，多年以后的RSV再次感染或過敏原的刺激,CD4記憶T細胞即表現(xiàn)出細胞的細胞因子譜，顯示Th2優(yōu)勢免疫應(yīng)答?！　〈送猓珹oyagi等〔10〕從δT細胞的角度研究RSV感染時發(fā)現(xiàn)，γδT細胞產(chǎn)生IFN-γ明顯減少。綜

7、合上述結(jié)果，從不同角度探討會得出異同并存的結(jié)論，因此，需進行大規(guī)模的多角度的實驗研究，以豐富和完善RSV感染致哮喘發(fā)作的免疫機制?！　?.2RSV感染與氣道炎癥機制哮喘的本質(zhì)是多種細胞、炎癥介質(zhì)及細胞因子參與的慢性非特異性炎癥，特征是氣道高反應(yīng)性。呼吸道病毒感染促進炎癥反應(yīng)，增加炎性介質(zhì)和細胞因子的產(chǎn)生，加強氣道高反應(yīng)性（AHR）。研究證實〔11〕RSV感染促進中性粒細胞、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞等聚集，影響氣道上皮細胞屏障功能，并激活上皮細胞及上述細胞產(chǎn)生前炎癥因子，如IL、GM-CSF、組