伏格列波糖vs阿卡波糖

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1、伏格列波糖VS阿卡波糖天津武田制藥有限公司僅限內(nèi)部使用目錄說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥療效化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制1234指南推薦α-糖苷酶抑制劑的發(fā)展歷程RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNutritionSociety(1991)50,399-408JMedChem(1987)29,1038-1046醫(yī)藥品インタビューフォーム（日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類(lèi)番號(hào):873969）.2012年2月改訂第5版20世紀(jì)30s20世紀(jì)70-80s20世紀(jì)90s今天掀起了阻斷碳水化合物消化吸收的研究熱潮研究方向：能量攝入控制與減肥三

2、個(gè)進(jìn)步：1970s：蛋白制劑的淀粉酶阻斷劑1973：阿卡波糖1981：伏格列波糖研究方向：減肥與抗糖尿病α-糖苷酶抑制劑正式作為降糖藥物上市α-糖苷酶抑制劑已經(jīng)成為控制餐后血糖的理想藥物阿卡波糖同時(shí)抑制淀粉酶和糖苷酶RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNutritionSociety(1991)50,399-408GlucobayIFinJapan.2001TheJapanChemicalJournalForumandJohnWiley&Sons,IncSCIENCE(1983)219,39

3、3-3951973年，Bayer發(fā)明阿卡波糖比蛋白制劑穩(wěn)定性高對(duì)淀粉酶和糖苷酶都有抑制作用副作用相比蛋白制劑略有減輕C7N氨基環(huán)醇阿卡波糖（1973）1970s淀粉酶抑制劑作為減肥藥在世界范圍內(nèi)流行，具有廣闊的市場(chǎng)淀粉酶抑制劑是一種蛋白制劑，在腸內(nèi)易分解蛋白易分解減肥效果不明顯抑制淀粉酶胃腸道副反應(yīng)多分子鏈越短，對(duì)糖苷酶抑制越強(qiáng)研究表明:井崗胺是抑制α-糖苷酶/淀粉酶的核心結(jié)構(gòu)分子鏈越長(zhǎng)，對(duì)α-淀粉酶的抑制效果越強(qiáng)分子鏈越短，對(duì)α-糖苷酶的抑制效果越強(qiáng)RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNu

4、tritionSociety(1991)50,399-408PengGeng.NatProdResDev(2012)24,848-855阿卡波糖（1973）C7N氨基環(huán)醇家族化合物是一類(lèi)由放線菌產(chǎn)生的天然化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中一般都包含一個(gè)不飽和氨基環(huán)醇基團(tuán)—井崗胺（Valienamine），井崗胺賦予該家族化合物多種生物活性，其中最主要的是α-糖苷酶/淀粉酶抑制劑活性。井崗胺井崗胺1970s：Valienamine（井崗胺）發(fā)現(xiàn)井崗霉素土壤降解產(chǎn)物井崗胺具有α-GI活性1981：Valiolamine（井岡霉醇胺）分

5、離出活性更強(qiáng)的α-GI1981：成功化學(xué)合成伏格列波糖麥芽糖酶蔗糖酶武田研發(fā)方向：更短的分子鏈，更穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)RODNEYH.TAYLOR.ProceedingsoftheNutritionSociety(1991)50,399-408JMedChem(1987)29,1038-1046JTakedaRes,Lab(1993)52,1-26IC50#（mol/L）酶抑制活性增強(qiáng)1943：Validamycin（井岡霉素）從放線菌培養(yǎng)液中分離出井岡霉素3.4×10-45.3×10-52.2×10-64.9×10-81

6、.5×10-94.6×10-9#IC50-被抑制一半時(shí)抑制劑的濃度伏格列波糖是不斷優(yōu)化制劑的成果PengGeng.NatProdResDev(2012)24,848-855醫(yī)藥品インタビューフォーム（日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類(lèi)番號(hào)：873969）.2012年2月改訂第5版JMedChem(1987)29,1038-10461970s1973阿卡波糖Formmer等從放線菌AcetinoplanesstrainSE50培養(yǎng)液中提取出阿卡波糖分離得到的阿卡波糖[拜耳藥品著手開(kāi)發(fā)抑制糖分消化吸收的藥物；從井崗霉素的土壤降解產(chǎn)物中，發(fā)

7、現(xiàn)具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的物質(zhì)-井崗胺，開(kāi)始進(jìn)行化合物優(yōu)化Valinamine1981經(jīng)化學(xué)轉(zhuǎn)換，得到倍欣的前提物質(zhì)Valionamine經(jīng)化學(xué)合成得到AO-128：伏格列波糖Voglibose伏格列波糖：更優(yōu)秀的化合物分子鏈更短酶抑制強(qiáng)度更高結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定伏格列波糖阿卡波糖伏格列波糖：更理想的糖苷酶抑制劑非蛋白制劑藥物1973年Bayer發(fā)現(xiàn)阿卡波糖非蛋白制劑+非淀粉酶抑制劑藥物Takeda：1981年成功合成倍欣?對(duì)糖苷酶選擇性高結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定，體內(nèi)不分解RODNEYH.TAYLOR.Proceedingsofth

8、eNutritionSociety(1991)50,399-408醫(yī)藥品インタビューフォーム（日本標(biāo)準(zhǔn)商品分類(lèi)番號(hào)：873969）.2012年2月改訂第5版JMedChem(1987)29,1038-1046C7N氨基環(huán)醇1970s淀粉酶抑制劑作為減肥藥在世界范圍內(nèi)流行，具有廣闊的市場(chǎng)淀粉酶抑制劑是一種蛋白制劑，在腸內(nèi)易分解蛋白易分解抑制作用弱