造血干細(xì)胞移植39469

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1、第六章造血干細(xì)胞移植及在腫瘤治療中的應(yīng)用HematopoieticStemCellTransplantationinCancerThearpy內(nèi)容概念和基礎(chǔ)知識(shí)移植并發(fā)癥和適應(yīng)癥概述1990年美國(guó)Thomas因在骨髓移植上取得的成就獲得了該年度的諾貝爾獎(jiǎng)最有希望，最有爭(zhēng)議。成就基礎(chǔ)造血干細(xì)胞的生物學(xué)一、造血干細(xì)胞的定義及特征干細(xì)胞（stemcell）系具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞。造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）是各種白細(xì)胞和免疫細(xì)胞的始祖，擔(dān)負(fù)極其重要的生理功能。具有三個(gè)重要特征：①高度自我更新或自我復(fù)制的能力；②多向分化潛能；③絕大多數(shù)可長(zhǎng)期

2、維持在非增殖狀態(tài)，這些特征隨著干細(xì)胞的分化逐漸減弱和消逝。造血干細(xì)胞的特征和識(shí)別造血干細(xì)胞沒(méi)有明確的形態(tài)學(xué)特征，形態(tài)上都表現(xiàn)為淋巴樣的單個(gè)核母細(xì)胞，這就給干細(xì)胞從形態(tài)的識(shí)別和檢測(cè)帶來(lái)了困難。但從干細(xì)胞的功能及細(xì)胞表面抗原的表達(dá)上則為造血干細(xì)胞的識(shí)別和分離提供了條件。造血干細(xì)胞的特征和識(shí)別功能的角度，可用細(xì)胞培養(yǎng)方法在體外觀察細(xì)胞發(fā)育的潛能脾集落形成單位（CFU-S）髓系多向祖細(xì)胞集落（CFU-GEMM）長(zhǎng)期培養(yǎng)起始細(xì)胞（LTC-IC上述檢測(cè)和實(shí)驗(yàn)的方法都不能直接識(shí)別單個(gè)干細(xì)胞。造血干細(xì)胞的特征和識(shí)別細(xì)胞表面抗原表達(dá)及其單克隆抗體CD34+細(xì)胞為具有造血重建能力的造血干細(xì)胞，CD34+、T

3、hy－1low、Lin-為造血干細(xì)胞特征，其中Thy為胸腺細(xì)胞表面抗原標(biāo)記，Lin為特定細(xì)胞系的系列標(biāo)記，如果表達(dá)陽(yáng)性，那么它就成為已分化的細(xì)胞。CD34+、CD33-、Lin-、HLA―DR-代表造血干細(xì)胞，其中HLA―DR與細(xì)胞的增殖有關(guān)，而干細(xì)胞常處在非增殖狀態(tài)，因此干細(xì)胞應(yīng)不表達(dá)HLA―DR。CD34+、Lin-、Sca-1+、C―Kit+細(xì)胞屬多能造血干細(xì)胞。AC133是一個(gè)新的造血干細(xì)胞標(biāo)記，AC133特地在造血干細(xì)胞和早期祖細(xì)胞上表達(dá)，近幾年實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)CD34-Lin-造血細(xì)胞比CD34+Lin-造血細(xì)胞更為原始，它能分化為CD34+細(xì)胞并進(jìn)一步向髓系和淋巴系發(fā)育。造血干

4、細(xì)胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation;HSCT）的概念是經(jīng)大劑量放、化療或其他免疫抑制劑進(jìn)行預(yù)處理，清除受者體內(nèi)的病理細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、異?？寺〖?xì)胞、病態(tài)造血細(xì)胞）或阻斷發(fā)病機(jī)制，然后把異體或自體的造血干細(xì)胞移植到受者體內(nèi)，以重建受者的正常造血及免疫功能，達(dá)到治療疾病目的的治療手段。造血干細(xì)胞移植治療疾病的機(jī)理超大劑量化療移植物抗白血病效應(yīng)（GVS）思考題你對(duì)HSCT如何看？HSCT治病機(jī)制？HSCT的功能如何？適應(yīng)癥分類移植步驟造血干細(xì)胞移植相關(guān)技術(shù)一、造血干細(xì)胞采集目前用于移植的造血干細(xì)胞主要來(lái)源于骨髓、外周血和臍帶血。不同來(lái)源的造血干細(xì)胞

5、其采集方式不同。骨髓的采集1、骨髓采集的條件（1）自體：①前提：血液系統(tǒng)惡性疾患已取得完全緩解或?qū)嶓w瘤尚未累及骨髓；②身體條件適宜做自身造血干細(xì)胞移植，有移植適應(yīng)癥，無(wú)移植禁忌癥；③麻醉危險(xiǎn)相關(guān)的檢查，無(wú)麻醉禁（2）異體：①年齡：親屬供者無(wú)年齡限制，無(wú)關(guān)供者規(guī)定`8~55歲；②身體條件：身體健康，無(wú)急、慢性傳染性疾病，無(wú)特殊家族史及遺傳病史，HLA配型適合；③知情同意。骨髓的采集2、骨髓采集的準(zhǔn)備（1）術(shù)前體檢，了解自體或異體供者的身體狀況，進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，確無(wú)禁忌方可采髓。（2）自體循環(huán)備血，移植時(shí)所采集的骨髓是骨髓液與血液的混合液。采髓過(guò)程中根據(jù)采髓量的多少會(huì)有明顯的失血。因此必須

6、進(jìn)行采髓前自體循環(huán)采血備血，以備采髓時(shí)回輸補(bǔ)充血容量。方法：每周采自身血1~2次，每次200~400ml，貯存于4℃。為保證貯存血液保存時(shí)間不超過(guò)1周，在后面的采血時(shí)可將先采的血液回輸，再采回輸血量加200~400ml。一般備自身血800~1000ml即可。采血前及采血過(guò)程中給患者補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12。骨髓的采集3、骨髓采集方法骨髓的采集必須在潔凈手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行，整個(gè)過(guò)程應(yīng)保持無(wú)菌。麻醉由麻醉師主持與操作，采用硬膜外麻醉。在髂后及髂前上棘行多點(diǎn)穿刺抽吸，每個(gè)點(diǎn)在多方向、多層次上進(jìn)行抽吸，每次抽取4~6ml骨髓液。采集的骨髓予含有肝素的滅菌MPI1640或TC199保養(yǎng)液進(jìn)行抗凝保

7、養(yǎng)，每100ml保養(yǎng)液加肝素4000單位，慶大霉素2000單位，1ml保養(yǎng)液可抗凝3~8ml骨髓液。骨髓的采集3、骨髓采集方法每次采集的骨髓量根據(jù)具體情況不同而不同，自體骨髓采集細(xì)胞數(shù)為有核細(xì)胞數(shù)1×108/kg體重，若采出的骨髓要進(jìn)行體外凈化處理，則需3×108/kg體重以上。異體骨髓采集細(xì)胞數(shù)為有核細(xì)胞數(shù)達(dá)3×108/kg體重。采出的骨髓液中含有骨髓小粒須經(jīng)100目金屬網(wǎng)過(guò)濾，最后裝袋，做好標(biāo)記，保持無(wú)菌?；颊咴陂_(kāi)始采髓時(shí)即給予